Dos factores genéticos se asociaron fuertemente a craniosynostosis sagital non-syndromic

Las personas internacionales de genetistas, de pediatras, de cirujanos y de epidemiólogos a partir de 23 instituciones a través de tres continentes han determinado dos áreas del genoma humano asociado a la forma más común del craniosynostosis non-syndromic - cierre prematuro de las placas huesudas del cráneo.

“Hemos descubierto dos factores genéticos que se asocian fuertemente a la forma más común del cierre prematuro del cráneo,” dijimos a Simeon Boyadjiev, profesor de la pediatría y de la genética, investigador principal para el estudio y líder del consorcio internacional de Craniosynostosis.

“Estas conclusión pueden un día llevar a la investigación prenatal y las pruebas diagnósticas para que esta condición o intervenciones tempranas la prevenga,” dijo a Boyadjiev, que es investigador afiliado con el instituto de la MENTE de Uc Davis.

El estudio, “un estudio genoma-ancho de la asociación determina los lugares geométricos de la susceptibilidad para el craniosynostosis sagital non-syndromic cerca de BMP2 y dentro de BBS9,” se publica hoy en línea en el gorrón, genética de la naturaleza.

Durante el desarrollo infantil fetal y temprano, el cráneo se hace de las placas huesudas separadas que permiten el incremento de la culata de cilindro. Las bandas entre las placas no funden normalmente totalmente hasta que un niño sea cerca de 2 años, dejando “sitios suaves temporales” en la intersección de las soldaduras.

Si los huesos funden demasiado temprano - la condición llamada craniosynostosis - un niño desarrollará una culata de cilindro anormalmente dada forma. No tratado izquierdo, el desorden causa las complicaciones debido a la compresión del cerebro, tal como problemas y discapacidades de aprendizaje neurológicos y visuales. Típicamente, el craniosynostosis requiere la corrección neuroquirúrgica extensa.

El cerca de 20 por ciento de casos del craniosynostosis se ha conectado previamente a varios diversos síndromes genéticos, pero la gran mayoría de casos (no asociados a un síndrome que implica otros defectos de nacimiento) se presenta sin ningunos antecedentes familiares o causa sabidos. La forma más común del craniosynostosis non-syndromic - afectando a cerca de 1 en 5.000 recién nacidos - implica la sutura sagital, la soldadura principal que se ejecuta abajo del centro de la capota del cráneo. Estos casos eran el tema de la investigación.

Aunque la condición probablemente haya sido determinada de largo parcialmente por los genes - es tres veces más común en muchachos que en muchachas, y los gemelos idénticos son mucho más probables a ambos sean afectados que gemelos no idénticos - la base exacta era no entendible.

Para ayudar a determinar la causa, los investigadores conducto el primer estudio genoma-ancho de la asociación para el desorden, que implica el explorar del genoma entero de un grupo de personas con craniosynostosis y el comparar de él a un grupo de personas del mando sin la condición. El estudio exploró para los únicos polimorfismos del nucleótido (abreviados como SNPs y “recortes llamados”) que se asocian a craniosynostosis. SNPs es los cambios de la DNA en los cuales un único nucleótido difiere el usual en esa posición. Hay unos tres mil millones nucleótidos, los bloques huecos básicos de la DNA, en el genoma humano.

El estudio primero evaluó la DNA - extraída de sangre entera o de muestras orales - de 214 niños y ambas de sus padres, que no tenían la condición, y restringió su análisis final a un grupo de 130 tríos blancos del niño-padre de los no-Hispanos. Esta aproximación reduce la variabilidad genética inherente a los individuos de diversas pertenencias étnicas. Sus resultados determinaron asociaciones muy fuertes a SNPs en dos áreas del genoma, cifrando para la proteína morfogenética de la proteína 2 (BMP2) del hueso y del síndrome 9 de Bardet-Biedl (BBS9). Ambas proteínas se saben para desempeñar un papel en el revelado esquelético.

Las conclusión fueron replegadas en otra población de 172 casos de niños con la condición y 548 mandos sin relación. La colaboración internacional extensa ocurrió debido al deseo de incluir tantos casos como sea posible por todo el mundo fortalecer las conclusión.

“No importa cómo analizábamos los datos - si incluimos los casos familiares, casos con otras anomalías de menor importancia, o mezclamos a los niños de diversos grupos étnicos juntos, estos dos factores genéticos eran altamente importantes,” dijo a Boyadjiev. “Esto proporciona prueba evidente que el craniosynostosis sagital non-syndromic tiene un componente genético importante y determina donde está probable el problema originar.”

Boyadjiev agregó que las diferencias genéticas no explican completo el revelado de la condición y que otros genes y factores ambientales son también probable importantes. Él comparó la condición a la espina bífida: Conocen a los niños que desarrollan este defecto en su espina dorsal para tener una propensión genética, pero suplementación de la vitamina con el ácido fólico de mujeres embarazadas pueden prevenir muchos casos. Él proyecta ampliar la investigación para encontrar las variantes genéticas enfermedad-que causan exactas y para estudiar otros tipos de craniosynostosis en diversos grupos étnicos. Boyadjiev también explorará para un marcador en la sangre de mujeres embarazadas para determinar fetos en riesgo de craniosynostosis, cuál el día puede llevar a una intervención durante embarazo para prevenir craniosynostosis.

“La identificación del candidato biológico plausible dos que los genes que afectan a susceptibilidad al craniosynostosis sagital non-syndromic ofrecen los guías prometedores en la búsqueda para entender cómo estas condiciones se convierten,” dijo a Emily Harris, jefe del brazo de translación de la investigación de la genómica en los institutos nacionales del instituto de la salud de la investigación dental y craneofacial.