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Somnogen induz o sono nos pacientes com hypersomnia preliminar

Os Pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Emory descobriram que as dúzias dos adultos com uma necessidade elevado para o sono têm uma substância em seu líquido cerebrospinal que actua como um comprimido de sono.

Os resultados são programados para a publicação Quarta-feira em linha pela Medicina Translational da Ciência do jornal.

Alguns membros desta população paciente parecem ter um hypersomnia preliminar chamado distinto, desabilitando da desordem de sono “,” que é separado das condições melhor-sabidas tais como a apnéia do sono ou o narcolepsy. Dormem regularmente mais de 70 horas pela semana e têm dificuldades despertar. Quando acordados, ainda têm os tempos de reacção comparáveis a alguém que estêve acordado toda a noite. Sua sonolência interfere frequentemente com o comparecimento do trabalho ou de escola, e os tratamentos convencionais tais como estimulantes trazem pouco relevo.

“Estes indivíduos relatam o sentimento como se estão andando ao redor em uma névoa - fisicamente, mas não mentalmente acordado,” diz o autor principal David Rye, DM, PhD, professor da neurologia na Faculdade de Medicina e no director de investigação da Universidade de Emory para o Programa dos Cuidados Médicos de Emory no Sono. “Ao encontrar a sonolência excessiva em um paciente, nós tipicamente pensamo-lo que causou por um prejuízo nos sistemas da vigília do cérebro e tratamos com as medicamentações do estimulante. Contudo, nestes pacientes, a situação é mais aparentada à tentativa conduzir um carro com o freio de estacionamento contratado. Nossas necessidades de pensamento de deslocar de empurrar o acelerador mais duramente, para a liberação do freio.”

Em um estudo clínico com sete pacientes que permaneceram sonolentos apesar das quantidades e do tratamento acima-ordinários do sono com estimulantes, os pesquisadores de Emory mostraram que o tratamento com o flumazenil da droga pode restaurar o precaução, embora a eficácia dos flumazenil não fosse uniforme para todos os sete. O Precaução foi calibrado através do teste psychomotor da vigilância, uma medida do tempo de reacção.

Flumazenil é usado geralmente nos casos da overdose das benzodiazepinas, de uma classe amplamente utilizada de anestésicos e de sedativos tais como o diazepam (Valium) e do zolpidem (Ambien). A Evidência no papel sugere que a substância deindução no líquido cerebrospinal dos pacientes não seja uma droga da benzodiazepina, mesmo que o flumazenil a neutralize. Identificar o “somnogen misterioso,” que parece ser produzido pelo corpo, poderia dar a cientistas a maior introspecção em como nossos cérebros regulam estados de consciência tais como o precaução e dormem.

“Os hypersomnias Preliminares estão desabilitando e compreendido deficientemente. Este estudo representa uma descoberta em determinar uma causa para estas desordens e planejando uma aproximação racional à terapia, “diz Merrill Mitler, PhD, um director de programa no Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e Curso, parte dos Institutos de Saúde Nacionais. “Uma pesquisa Mais Adicional é exigida determinar mesmo se os resultados se aplicam à maioria dos pacientes.”

A equipe dos pesquisadores envolvidos neste esforço inclui Rye; Andrew Jenkins, PhD, professor adjunto de Emory da anestesiologia; e Kathy Parker, PhD, RN, FAAN, previamente em Emory e agora na Universidade do Centro Médico de Rochester.

O papel descreve como as amostras do líquido cerebrospinal dos pacientes (CSF) contêm uma substância que aumente os efeitos do produto químico GABA do cérebro (gama-amino ácido butírico). GABA é um dos produtos químicos inibitórios principais do sistema nervoso - o álcool, os barbituates e as benzodiazepinas todos aumentam os efeitos de GABA. No laboratório, o tamanho do efeito na função do receptor de GABA é mais de duas vezes tão grande nos pacientes hyper-sonolentos, em média, do que em amostras de controle.

“Em alguns dos pacientes mais severamente afetados, nós calculamos o valor do efeito deaumentação como quase equivalente a isso esperado para alguém que recebe a sedação para a colonoscopia do paciente não hospitalizado,” Rye diz. “Este é um nível de consciência danificada que muitos assuntos tenham que combater quase em uma base diária a fim viver suas vidas usuais.”

O ICSD-2 (Classificação Internacional de Desordens de Sono) denomina esta desordem “hypersomnia preliminar” e o DSM-V propor descreve-a como “a desordem principal do hypersomnolence.” Sua predominância é obscura. Os resultados da equipe de Emory podiam potencial fornecer uma definição biológica e um tratamento para uma desordem de sono sob-reconhecida.

Os pacientes no grupo examinado no papel receberam uma variedade de diagnósticos, incluindo o hypersomnia e o narcolepsy idiopáticos sem cataplexy. Cataplexy é uma perda repentina de tom de músculo, provocada às vezes pela surpresa ou pela emoção forte, característica ao narcolepsy. Outros membros do grupo são considerados simplesmente “dorminhocos longos” (mais de 10 horas pelo dia).

Além, a identidade da substância deaumentação não é sabida ainda, embora Rye e Jenkins estejam planejando estratégias para a fixar para baixo. Baseado em seus tamanho e sensibilidade a determinadas enzimas, poderia ser um peptide, similares mas não uns mesmos que ao oxytocin ou ao hypocretin das hormonas. Jenkins e seus colegas mostraram que a substância deindução pode actuar nos receptors de GABA que não são sensíveis às benzodiazepinas.

“Os estudos Precedentes com flumazenil indicam que não tem um efeito depromoção na maioria de povos, assim que sua capacidade para normalizar a vigilância nesta subpopulação de pacientes extremamente sonolentos aparece genuìna novela,” Rye diz.

Source: Universidade de Emory