Les patients de cancer de l'intestin et d'ESSENTIEL pourraient tirer bénéfice du médicament oral nouveau

Les 3 essais biphasés, publiés dans The Lancet, ont prouvé qu'un regorafenib appelé de médicament oral nouveau pourrait offrir des avantages de survie aux gens avec le cancer (côlorectal) d'entrailles ou la tumeur de stromal de gastro-intestinal (ESSENTIEL) après l'échec des demandes de règlement existantes.

Mondial, presque 1,25 millions de personnes sont diagnostiqués avec le cancer de l'intestin chaque année, et dans au moins 50% de patients le cancer s'écarte à d'autres parties de leur fuselage (aux lesquelles les médecins se réfèrent en tant que cancer devenant métastatique).  Le cancer de l'intestin métastatique tend à ne pas être traitable par la chirurgie, et bien qu'il y ait un certain nombre de médicaments existants qui peuvent être employés pour traiter le cancer, résistance se développe éventuellement à tous les traitements, et les patients puis ont le pronostic faible.

Les tumeurs gastro-intestinales de stromal (essentiel) appartiennent à un type de cancer connu sous le nom de sarcomes mous de tissu, et bien qu'elles soient relativement rares, là sont vraisemblablement au moins 8000 cas neufs en Europe chaque année.  Tandis que des essentiel peuvent être chirurgicalement retirés dans leurs stades précoces, plus de 40% de cas se reproduisent et commencent à écarter.  Il y a actuel seulement deux médicaments - imatinib appelé visé moléculaire et sunitinib de traitements de `' - reconnus pour traiter des essentiel.

Dans un essai, abouti par professeur Éric Van Cutsem, aux centres hospitaliers universitaires Louvain en Belgique, et professeur Axel Grothey chez la Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, Etats-Unis, chercheurs a évalué l'effet du regorafenib sur des patients présentant le cancer de l'intestin qui progressait après que les patients aient reçu tous les traitements normaux procurables (chimiothérapie classique, et d'autres agents visés).  Dans un groupe de 760 patients, 505 ont été affectés une dose 160mg quotidienne de regorafenib pendant trois semaines, suivi d'une interruption d'une semaine, et 255 patients ont été affectés un placebo livré au même programme.  Le cycle était alors répété s'il y a lieu.  Tous les patients ont reçu le meilleur traitement symptomatique procurable dans tout l'essai.

Les participants d'essai ont été surveillés pour jusqu'à pendant 16 mois après que l'essai a commencé, et les chercheurs ont trouvé cela combinaison, les patients qui ont reçu le regorafenib ont eu une survie générale d'une moyenne (médiane) de 6,4 mois, comparé à 5,0 mois pour tels qui étaient placebo donné.  Les auteurs ont noté également que le regorafenib a retardé l'étape progressive comparée au placebo, et plus fréquemment ont réglé la maladie métastatique comparée au placebo. 

Selon professeur Van Cutsem, « nos résultats prouvent que dans les patients présentant le cancer de l'intestin graduel ce qui progresse toujours après des demandes de règlement normales, le regorafenib peut de manière significative prolonger la survie, avec le placebo. Ceci fournit davantage de preuve pour le rôle des traitements visés, et devrait offrir l'espoir pour un niveau de soins neuf dans les patients de cancer de l'intestin qui n'ont aucune autre option de demande de règlement laissée à elles.  À l'avenir, nous espérons trouver des sous-groupes de patients, basés sur les marqueurs moléculaires, qui peuvent remarquer des temps de survie sensiblement meilleurs sur le regorafenib et sont susceptibles de bénéficier de lui les la plupart. »

Dans un autre essai, des chercheurs aboutis par professeur George Demetri, au Dana-Farber Cancer Institute et à la Faculté de Médecine de Harvard à Boston, les Etats-Unis, ont examiné l'effet que le regorafenib a eu sur des patients présentant l'ESSENTIEL qui empirait, en dépit de la demande de règlement antérieure avec l'imanitib et le sunitinib.  Dans un groupe de 199 patients, 133 ont reçu une dose 160mg quotidienne de regorafenib pendant trois semaines, suivi d'une interruption d'une semaine, et 66 patients ont reçu un placebo assorti livré au même programme, avec le cycle de la demande de règlement répété tant que l'avantage a été mis à jour.  De nouveau, tous les patients ont reçu le meilleur traitement symptomatique procurable dans tout l'essai.  Des participants d'essai ont été surveillés pour au moins pendant 12 mois après que l'essai a commencé, et ces patients qui ont commencé par recevoir le regorafenib a eu un temps surivival progressif étape (médian) moyen de 4,8 mois, comparé à 0,9 mois à ceux dans le groupe apparié de placebo.

Selon professeur Demetri, « une fois ajouté au meilleur traitement symptomatique, le regorafenib améliore de manière significative la lutte contre la maladie, comme mesuré par temps de survie progressif étape, dans les patients présentant l'ESSENTIEL après étape progressive après l'échec de tous autres traitements.  Nous savons que le regorafenib peut empêcher plusieurs des protéines mutées et des signes anormaux qui entraînent ce cancer, et la prochaine opération sera de vérifier les mécanismes moléculaires par lesquels cette demande de règlement neuve peut régler l'ESSENTIEL après que la résistance apparaisse à l'autre traitement visé par `' médicaments pour cette malignité agressive. »

Dans les deux essais, le regorafenib a eu comme conséquence un haut débit d'effets inverses, le plus sévère dont étaient la réaction cutanée d'hypertension (hypertension), de fatigue, de diarrhée et de main-pied (rougissement, gonflement, engourdissement, et écaillement de la peau).  Ces effets ont été prévus des expériences des essais plus tôt de regorafenib, et les auteurs déclarent que, dans la plupart des cas, ils pouvaient les manager en réduisant ou en interrompant la dose. 

Écrivant dans un commentaire, un professeur David Cunningham et un M. joints Tom Waddell, de l'hôpital royal de Marsden en Sutton, le R-U, déclarent que, « sur la base des caractéristiques rapportées de ces deux tests cliniques, regorafenib semblerait avoir un contrat à terme dans la demande de règlement de la maladie maligne gastro-intestinale. Dans l'ESSENTIEL relativement rare, le point de droit pour l'usage courant de ce médicament dans les patients qui ont défailli l'imatinib et le sunitinib est intense, en dépit de l'absence apparente d'un avantage en termes de survie générale, qui est probablement imputable au croisement considérable planification au regorafenib. En revanche, et en quelque sorte paradoxalement, dans le cancer colorectal pour lequel statistiquement une importante amélioration dans la survie est rapportée, la conséquence clinique générale du médicament semble être plus modeste et le cas est moins irrésistible, mais serait grand amélioré par l'identification d'un biomarqueur qui permet le choix du sous-ensemble de patients qui tirent bénéfice réellement du regorafenib. »

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