O cancro das entranhas e os pacientes da ESSÊNCIA poderiam tirar proveito da droga oral nova

As 3 experimentações bifásicas, publicadas em The Lancet, mostraram que uma droga oral nova chamada regorafenib poderia oferecer benefícios da sobrevivência aos povos com cancro (colorectal) das entranhas ou o tumor stromal gastrintestinal (ESSÊNCIA) depois da falha de tratamentos existentes.

Global, quase 1,25 milhões de pessoas são diagnosticados com cancro das entranhas cada ano, e pelo menos em 50% dos pacientes o cancro espalha a outras partes de seu corpo (a que os doutores referem como o cancro que se torna metastático).  O cancro metastático das entranhas tende a não ser tratável pela cirurgia, e embora haja um número de drogas existentes que podem ser usadas para tratar o cancro, resistência torna-se eventualmente a todas as terapias, e os pacientes a seguir têm o prognóstico deficiente.

Os tumores stromal gastrintestinais (essências) pertencem a um tipo de cancro conhecido como sarcomas macios do tecido, e embora sejam relativamente raros, lá são provavelmente pelo menos 8000 novos casos em Europa cada ano.  Quando as essências puderem cirùrgica ser removidas em suas fases iniciais, mais de 40% dos casos retornam e começam a espalhar.  Há actualmente somente duas drogas - terapias visadas moleculars do `' chamadas imatinib e sunitinib - aprovadas para tratar essências.

Em uma experimentação, conduzida pelo professor Eric Van Cutsem, nos hospitais Lovaina da universidade em Bélgica, e em professor Axel Grothey na clínica de Mayo, Rochester, Minnesota, EUA, pesquisadores avaliou o efeito do regorafenib em pacientes com cancro das entranhas que estava progredindo depois que os pacientes tinham recebido todas as terapias padrão disponíveis (quimioterapia clássica, e outros agentes visados).  Em um grupo de 760 pacientes, 505 foram atribuídos uma dose 160mg diária do regorafenib por três semanas, seguido por uma ruptura de uma semana, e 255 pacientes foram atribuídos um placebo entregado à mesma programação.  O ciclo foi repetido então caso necessário.  Todos os pacientes receberam o melhor cuidado de suporte disponível durante todo a experimentação.

Os participantes experimentais foram monitorados para até 16 meses depois que a experimentação começou, e os pesquisadores encontraram aquele macacão, os pacientes que receberam o regorafenib tiveram uma sobrevivência total de uma média (mediana) de 6,4 meses, comparado a 5,0 meses para aqueles que foram dadas o placebo.  Os autores notaram igualmente que o regorafenib atrasou a progressão comparada ao placebo, e a doença metastática mais freqüentemente controlada comparou ao placebo. 

De acordo com o professor Van Cutsem, “nossos resultados mostram que nos pacientes com cancro progressivo das entranhas qual ainda progride após tratamentos padrão, o regorafenib pode significativamente prolongar a sobrevivência, comparada com o placebo. Isto fornece uma evidência mais adicional para o papel de terapias visadas, e deve oferecer a esperança para um padrão de cuidado novo nas pacientes que sofre de cancro das entranhas que não têm nenhuma outra opção do tratamento deixada a ela.  No futuro, nós esperamos encontrar subgrupos de pacientes, com base nos marcadores moleculars, que podem experimentar tempos de sobrevivência significativamente melhores no regorafenib e são prováveis tirar proveito dele o a maioria.”

Em uma outra experimentação, em uns pesquisadores conduzidos pelo professor George Demetri, no Dana-Farber Cancer Institute e na Faculdade de Medicina de Harvard em Boston, os EUA, examinaram o efeito que o regorafenib teve em pacientes com ESSÊNCIA que se estava agravando, apesar do tratamento prévio com imanitib e sunitinib.  Em um grupo de 199 pacientes, 133 receberam uma dose 160mg diária do regorafenib por três semanas, seguido por uma ruptura de uma semana, e 66 pacientes receberam um placebo de harmonização entregado à mesma programação, com o ciclo do tratamento repetido enquanto o benefício foi mantido.  Além disso, todos os pacientes receberam o melhor cuidado de suporte disponível durante todo a experimentação.  Os participantes experimentais foram monitorados no mínimo 12 meses depois que a experimentação começou, e aqueles pacientes que começaram recebendo o regorafenib teve uma estadia surivival progressão-livre (mediana) média de 4,8 meses, comparada a 0,9 meses àqueles no grupo combinado do placebo.

De acordo com o professor Demetri, “quando adicionado ao melhor cuidado de suporte, o regorafenib melhora significativamente o controlo de enfermidades, como medido no tempo de sobrevivência progressão-livre, nos pacientes com ESSÊNCIA após a progressão depois da falha de todas terapias restantes.  Nós sabemos que o regorafenib pode inibir muitos das proteínas transformadas e dos sinais anormais que causam este cancro, e o passo seguinte será investigar os mecanismos moleculars por que este tratamento novo pode controlar a ESSÊNCIA depois que a resistência aparece à outra terapia visada `' drogas para esta malignidade agressiva.”

Em ambas as experimentações, o regorafenib conduziu a uma taxa alta de efeitos adversos, o mais severo de que era a reacção da pele da hipertensão (hipertensão), da fadiga, da diarreia e do mão-pé (ruborizar, inchar, dormência, e descascar da pele).  Estes efeitos foram esperados das experiências de umas experimentações mais adiantadas do regorafenib, e os autores indicam que, na maioria dos casos, eles podiam controlá-las reduzindo ou interrompendo a dose. 

Escrevendo em um comentário, em um professor David Cunningham e em um Dr. ligados Tom Waddell, do hospital real de Marsden em Sutton, o Reino Unido, indica que, “com base nos dados relatados destes dois ensaios clínicos, o regorafenib pareceria ter um futuro no tratamento da doença maligno gastrintestinal. Na ESSÊNCIA relativamente rara, o argumento para o uso corrente desta droga nos pacientes que falharam o imatinib e o sunitinib é forte, apesar da ausência aparente de um benefício em termos da sobrevivência total, que é provavelmente atribuível ao cruzamento extensivo de planeamento ao regorafenib. Pelo contraste, e um tanto paradoxal, no cancro colorectal para que uma melhoria estatìstica significativa na sobrevivência é relatada, o efeito clínico total da droga parece ser mais modesto e o caso é menos obrigação, mas seria aumentado extremamente pela identificação de um biomarker que permita a selecção do subconjunto dos pacientes que tiram proveito realmente do regorafenib.”

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