Los investigadores caracterizan la proteína lysosomal nueva de PQ conectada al cystinosis

Los investigadores en el Université París Descartes/CNRS y el libre de Bruselas de Université han hecho una ruptura importante en el estudio del cystinosis, una enfermedad genética que puede llevar a los desordenes serios, insuficiencia renal notablemente fatal.

Cystinosis es una enfermedad genética caracterizada por una acumulación anormal del cistina del aminoácido en los diversos órganos de la carrocería del paciente (riñones, aros, músculos, páncreas y el cerebro), en diversas edades de su vida. Cystinosis ocurre cuando el cystinosin de la proteína, situado en la membrana lysosomal, no puede transportar el cistina del lisosoma. El transporte defectuoso del cistina puede llevar a una concentración tóxica de este aminoácido en el lisosoma, causando la debilitación severa, notablemente en los riñones.

Cystinosin se mira como el prototipo de una familia nueva de la proteína de la membrana: Proteínas del adorno de “PQ”, el tema del estudio del Dr. Bruno Gasnier y sus personas de investigadores en el Université París Descartes/CNRS. La molécula fue determinada en 1998 por el Dr. Corinne Antignac, la universidad de París Descartes, y su “la unidad de investigación hereditaria del revelado de Nephropathies y del riñón”.

Trabajando en colaboración con Bruno André, el director del laboratorio de la fisiología molecular de la célula en el libre de Bruselas (ULB), el Dr. Gasnier de Université tiene nueva base fragmentada en el estudio del cystinosis. Los investigadores podían caracterizar una proteína lysosomal nueva de PQ cuyo papel es catalizar el transporte de los aminoácidos básicos (arginina, lisina e histidina) en el citoplasma.

Su investigación se publica en la edición del 19-23 de noviembre de PNAS

Aunque los científicos hubieran descubierto la existencia de tal proteína que poseía una función metabólica en hombre hace dos décadas, las tentativas de determinarla bioquímico y de reproducir su gen habían fallado en varias ocasiones, hasta ahora.

El primer experimenta en el modelo de la levadura, conducto por el Dr. André y su equipo de investigación (ULB), destapó tres proteínas del adorno de PQ que estén presentes en la membrana vacuolar (el lisosoma de la levadura) y estén implicadas en el transporte de aminoácidos básicos. El análisis de la bioinformática reveló posteriormente que estas proteínas de la levadura tienen un equivalente mamífero, y la colaboración con el Dr. Agnès Journet de la Comisión de energía atómica, del instituto nacional de la salud y de la investigación médica y de la universidad de José Fournier (Grenoble), estableció su presencia en la membrana lysosomal.

Bruno Gasnier y sus personas de investigadores en el Université París Descartes/CNRS entonces emprendió el estudio de esta proteína, llamado PQLC2. Sus experimentos revelaron que PQLC2 transporta los tres aminoácidos básicos, una función crucial al metabolismo celular.

¿Qué el eslabón entre este transportador y cystinosis lysosomal nuevamente determinados, la enfermedad genética de la proteína es causado por un defecto en transporte del cistina? Una molécula terapéutica, el cysteamine, que tratan a los pacientes con cystinosis actualmente condensa con el cistina presente en el lisosoma y lo convierte en una composición químicamente cerca de un aminoácido básico, lisina. La nueva composición entonces llega a ser capaz de dejar el lisosoma.

El estudio conducto por los científicos franceses y belgas muestra que la proteína nueva del transportador, PQLC2, es responsable de expulsar esta molécula “salvavidas” del lisosoma. Sus conclusión ofrecen discernimientos valiosos en el mecanismo del tratamiento del cystinosis, de tal modo abriendo las nuevas perspectivas para la investigación en la comprensión de la enfermedad y en encontrar más modos eficaces de tratarla.

Este trabajo fue hecho posible a través del apoyo del asiento de investigación de Cystinosis