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L'enzyme d'Overexpressed contribue au développement du preeclampsia

Le Preeclampsia est une complication sérieuse de la grossesse et de la cause du décès principale pour la mère et l'enfant en à l'Europe et aux États-Unis. Il affecte environ un dans 20 grossesses. Les sympt40mes principaux sont hypertension et protéine dans l'urine. La cause du preeclampsia est encore peu claire. M. Florian Herse (expérimental et Centre de Recherches Cliniques (ECRC) du centre maximum de Delbr-CPK (MDC) et du Charit-), M. Ralf Dechend (ECRC et Hélios Klinikum Berlin-Buch) et leurs collaborateurs ont maintenant recensé une enzyme qui overexpressed dans les femmes affectées et contribue ainsi apparemment au développement de la condition. Chez des expériences sur des animaux, les chercheurs ont empêché cette enzyme et pouvaient améliorer le procédé de la maladie (10.1161/CIRCULATIONAHA.112.127340) *.

Le Preeclampsia provient du placenta, qui fournit l'embryon/foetus dans l'utérus des éléments nutritifs. Pour leur étude, M. Herse, nombreux contributeurs, et M. Dechend ont analysé des prélèvements de tissu de 25 femmes diagnostiquées avec le preeclampsia et de 23 femmes enceintes en bonne santé comme contrôles. Les prélèvements de tissu des femmes preeclamptic ont été obtenus à partir des hôpitaux en Finlande, en Norvège, en Autriche, et aux États-Unis qui ont coopéré attentivement à l'étude.

Utilisant la technologie de gène-frite, les chercheurs à Berlin ont analysé l'expression de presque 40.000 gènes. Ils ont constaté que chez les femmes avec le preeclampsia, les niveaux de l'enzyme CYP2J2 étaient exceptionnellement élevés dans les cellules placentaires et la garniture utérine (decidua). Le placenta se compose des cellules foetales ; le decidua, en revanche, est tissu seulement maternel. L'enzyme est impliquée dans la production des métabolites spécifiques EETs appelé (acides epoxyeicosatrienoic) que qui, notamment, règlent des procédés inflammatoires, de l'accroissement vasculaire, et de la pression sanguine.

Le M. Herse et équipe a réussi à recenser les cellules qui produisent l'enzyme CYP2J2 comme trophoblastes, qui accomplissent un rôle important dans la grossesse. Ces cellules foetales émigrent du placenta dans le decidua maternel. Les trophoblastes sont les contributeurs principaux à la spirale-artère transformant et s'assurent ainsi que le foetus est suffisamment fourni avec des éléments nutritifs. Cependant, si les trophoblastes ne se développent pas assez profondément dans le decidua, ce procédé de retouche est dérangé. Par conséquent, le foetus ne peut pas être suffisamment fourni avec des éléments nutritifs, menant au preeclampsia. EETs ont évidemment un effet néfaste parce qu'ils activent une substance qui empêche les trophoblastes de s'élever dans le decidua.

Un effet protecteur et dommageable

Les études précédentes ont indiqué qu'EETs exercent seulement des conséquences positives sur le système cardio-vasculaire. L'extension vasculaire généralement médiate d'EETs et réduisent la pression sanguine. Ils protègent également le tissu contre mourir du déficit de l'oxygène. Dans les grossesses normales EET des niveaux sont légèrement élevés.

Les expériences précédentes avec les rats enceintes sains ont prouvé que l'inhibition pharmacologique de l'enzyme CYP2J2 et l'inhibition associée de la production d'EET mènent à l'hypertension et à l'insuffisance rénale. Chez les rats enceintes avec des sympt40mes preeclamptic, cependant, en face des effets peut se produire. En empêchant CYP2J2, les chercheurs d'ECRC pouvaient abaisser des niveaux de pression sanguine chez ces animaux.

Comment ces observations contradictoires sont-elles survenues ? Le M. Herse et équipe a expliqué que l'EETs peut être converti en d'autres métabolites. Une enzyme spécifique (cyclo-oxygénase, COX) modifie ces composantes davantage de telle manière qu'elles entraînent la vasoconstriction et ainsi une augmentation de pression sanguine. EETs que la pression sanguine normalement inférieure peut évidemment produire les métabolites qui entraînent la pression sanguine de se lever dans le preeclampsia. Si cependant les chercheurs empêchaient la cyclo-oxygénase chez les animaux enceintes, l'EETs n'ont pas été convertis davantage et la pression sanguine n'a pas augmenté. « Ce travail prouve que la production accrue d'EET dans le placenta et la conversion par l'intermédiaire de la cyclo-oxygénase dans les hormones qui augmentent la faveur de pression sanguine le développement du preeclampsia, » le M. Herse et le M. Dechend ont expliqué.

La substance de messager du système immunitaire introduit apparemment le développement du preeclampsia

Mais pourquoi les fuselages des femmes avec le preeclampsia produisent-ils plus de CYP2J2 et ainsi plus d'EET ? Le facteur-alpha de nécrose tumorale (TNFalpha), un messager chimique du système immunitaire, pourrait probablement contribuer. Cette substance de signalisation est relâchée aux stades précoces de la grossesse chaque fois que le flux sanguin placentaire est si bas, entraînant le déficit de l'oxygène. Comme les chercheurs ont montré, le TNFalpha introduit la production de CYP2J2 et d'EET dans le placenta. En d'autres tissus, cette réaction serait utile, puisqu'EET sauve le tissu de mourir cela a un apport insuffisant de sang et pour cette raison de l'oxygène. Dans le placenta, en revanche, cette poussée dans la production de CYP2J2 et EET ont pu mener à un cercle vicieux. Les trophoblastes ne se développent pas aussi bien dans le decidua et les vaisseaux sanguins et ne sont pas transformés correctement, de sorte que le sang traverse le placenta et l'approvisionnement en sang au foetus détériore. Par conséquent, les mères devient hypertendue et EETs dans ces conditions est converti de telle manière que la pression sanguine continue à augmenter.

Demande de règlement de preeclampsia, qui selon des coûts d'estimations beaucoup de milliers de durées maternelles en travers du globe chaque année, demeure difficile. La seule possibilité est d'induire la distribution à un stade précoce si la présentation clinique est sévère. En Allemagne, le preeclampsia est la cause pour jusqu'à 20.000 naissances prématurées annuellement. Une fois que l'enfant est né, les sympt40mes s'abaissent dans la mère. Cependant, il peut souffrir le risque accru à long terme pour la maladie cardio-vasculaire et développer la crise cardiaque, la rappe, ou l'hypertension à un âge précoce. Pour l'enfant, selon l'étape de la croissance foetale, la naissance prématurée peut avoir comme conséquence la mort ou l'invalidité perpétuelle sévère, et l'enfant peut également avoir un risque accru pour la maladie cardio-vasculaire plus tard. La recherche conduite par le M. Herse, l'équipe entière, et M. Dechend implique un mécanisme précédemment inconnu. Leur découverte peut contribuer à une meilleure compréhension du procédé de la maladie et de ses causes, et peut éventuel faciliter en développant un traitement.