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A enzima de Overexpressed contribui à revelação do preeclampsia

O Preeclampsia é uma complicação séria da gravidez e da causa de morte principal para a matriz e a criança em Europa e nos E.U. Afecta aproximadamente um em 20 gravidezes. Os sintomas principais são hipertensão e proteína na urina. A causa do preeclampsia é ainda obscura. O Dr. Florian Herse (centro de pesquisa experimental e clínico (ECRC) do centro Delbr-CK máximo (MDC) e do Charit-), o Dr. Ralf Dechend (ECRC e Helios Klinikum Berlim-Buch) e seus colaboradores têm identificado agora uma enzima que overexpressed em mulheres afetadas e assim contribuísse aparentemente à revelação da circunstância. Nas experiências animais, os pesquisadores inibiram esta enzima e puderam melhorar o processo da doença (10.1161/CIRCULATIONAHA.112.127340) *.

O Preeclampsia origina na placenta, que fornece o embrião/feto no ventre com os nutrientes. Para seu estudo, o Dr. Herse, os contribuinte numerosos, e o Dr. Dechend analisaram amostras de tecido de 25 mulheres diagnosticadas com preeclampsia e de 23 mulheres gravidas saudáveis como controles. As amostras de tecido das mulheres preeclamptic foram obtidas dos hospitais em Finlandia, em Noruega, em Áustria, e nos E.U. que cooperaram pròxima no estudo.

Usando a tecnologia da gene-microplaqueta, os pesquisadores em Berlim analisaram a expressão de quase 40.000 genes. Encontraram que nas mulheres com preeclampsia, os níveis da enzima CYP2J2 eram raramente altos em pilhas placental e no forro uterina (decidua). A placenta consiste em pilhas fetal; o decidua, pelo contraste, é tecido unicamente materno. A enzima é envolvida na produção de metabolitos específicos chamados EETs (ácidos epoxyeicosatrienoic) que que, entre outras coisas, regulam processos inflamatórios, crescimento vascular, e pressão sanguínea.

O Dr. Herse e equipe sucedeu em identificar as pilhas que produzem a enzima CYP2J2 como os trophoblasts, que cumprem uma função importante na gravidez. Estas pilhas fetal migram da placenta no decidua materno. Trophoblasts é contribuinte chaves à espiral-artéria que remodela e assegura-se de assim que o feto esteja fornecido suficientemente com os nutrientes. Contudo, se os trophoblasts não crescem profundamente bastante no decidua, este processo de remodelação é perturbado. Consequentemente, o feto não pode suficientemente ser fornecido com os nutrientes, conduzindo ao preeclampsia. EETs tem evidente um efeito prejudicial porque activam uma substância que impeça que os trophoblasts cresçam no decidua.

Um efeito protector e prejudicial

Os estudos precedentes indicaram que EETs exerce somente efeitos positivos no sistema cardiovascular. A expansão vascular geralmente intermediária de EETs e reduz a pressão sanguínea. Igualmente protegem o tecido da morte da deficiência do oxigênio. Nas gravidezes normais EET os níveis são ligeira elevados.

As experiências precedentes com os ratos grávidos saudáveis mostraram que a inibição farmacológica da enzima CYP2J2 e a inibição associada de produção de EET conduzem à hipertensão e à insuficiência renal. Em ratos grávidos com sintomas preeclamptic, contudo, oposto aos efeitos pode ocorrer. Inibindo CYP2J2, os pesquisadores de ECRC podiam aos níveis de hipotensão nestes animais.

Como estas observações opr veio aproximadamente? O Dr. Herse e equipe demonstrou que o EETs pode ser convertido em outros metabolitos. Uma enzima específica (cyclooxygenase, COX) altera estes componentes mais de tal maneira que causam o vasoconstriction e assim um aumento na pressão sanguínea. EETs que a hipotensão normalmente pode evidente produzir os metabolitos que causam a pressão sanguínea aumentar no preeclampsia. Se contudo os pesquisadores inibiram o cyclooxygenase nos animais grávidos, o EETs não foi convertido mais e a pressão sanguínea não aumentou. “Este trabalho mostra que a produção aumentada de EET na placenta e a conversão através do cyclooxygenase nas hormonas que aumentam o favor da pressão sanguínea a revelação do preeclampsia,” no Dr. Herse e no Dr. Dechend explicaram.

A substância do mensageiro do sistema imunitário promove aparentemente a revelação do preeclampsia

Mas por que os corpos das mulheres com preeclampsia produzem mais CYP2J2 e assim mais EET? O factor-alfa da necrose do tumor (TNF-alfa), um mensageiro químico do sistema imunitário, poderia possivelmente contribuir. Esta substância da sinalização é liberada nas fases iniciais de gravidez sempre que a circulação sanguínea placental é demasiado baixa, causando a deficiência do oxigênio. Como os pesquisadores mostraram, o TNF-alfa promove a produção de CYP2J2 e de EET na placenta. Em outros tecidos, esta reacção seria útil, desde que EET salva o tecido da morte isso tem uma insuficiente fonte do sangue e conseqüentemente do oxigênio. Na placenta, pelo contraste, este impulso na produção de CYP2J2 e EET podiam conduzir a um círculo vicioso. Os trophoblasts não crescem também no decidua e nos vasos sanguíneos e não são remodelados correctamente, de modo que o sangue corra através da placenta e o fluxo sanguíneo ao feto se deteriore. Consequentemente, as matrizes tornam-se hypertensive e EETs é convertido sob estas condições de tal maneira que a pressão sanguínea continua a aumentar.

Tratamento do preeclampsia, que de acordo com custos das avaliações muitos milhares de vidas maternas através do globo cada ano, permanecem difíceis. A única possibilidade é induzir a entrega em uma fase inicial se a apresentação clínica é severa. Em Alemanha, o preeclampsia é a causa para até 20.000 nascimentos prematuros anualmente. Uma vez que a criança é nascida, os sintomas abrandam-se na matriz. Não obstante, pode sofrer o risco aumentado prazo para a doença cardiovascular e desenvolver o cardíaco de ataque, o curso, ou a hipertensão numa idade precoce. Para a criança, segundo a fase da revelação fetal, o nascimento prematuro pode conduzir à morte ou à inabilidade por toda a vida severa, e a criança pode igualmente ter um risco aumentado para a doença cardiovascular mais tarde. A pesquisa conduzida pelo Dr. Herse, equipe inteira, e Dr. Dechend implica um mecanismo previamente desconhecido. Sua descoberta pode contribuir a uma compreensão melhor do processo da doença e de suas causas, e pode finalmente ajudar em desenvolver uma terapia.