Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La enzima de Overexpressed contribuye al revelado del preeclampsia

El Preeclampsia es una complicación seria del embarazo y de la causa de la muerte mayor para el molde-madre y el niño en Europa y los E.E.U.U. Afecta a cerca de uno en 20 embarazos. Los síntomas principales son tensión arterial y proteína alta en la orina. La causa del preeclampsia es todavía no entendible. El Dr. Florian Herse (centro de investigación experimental y clínico (ECRC) del centro máximo Delbr-CK (MDC) y del Charit-), el Dr. Rafael Dechend (ECRC y Helios Klinikum Berlín-Buch) y sus colaboradores ahora han determinado una enzima que overexpressed en mujeres afectadas y contribuye así al parecer al revelado de la condición. En experiencias con animales, los investigadores inhibieron esta enzima y podían mejorar el proceso de la enfermedad (10.1161/CIRCULATIONAHA.112.127340) *.

El Preeclampsia origina en la placenta, que suministra el embrión/el feto en la matriz los alimentos. Para su estudio, el Dr. Herse, los contribuidores numerosos, y el Dr. Dechend analizaban muestras de tejido a partir de 25 mujeres diagnosticadas con preeclampsia y a partir de 23 mujeres embarazadas sanas como mandos. Las muestras de tejido de las mujeres preeclamptic fueron obtenidas de hospitales en Finlandia, Noruega, Austria, y los E.E.U.U. que cooperaron de cerca en el estudio.

Usando tecnología de la gen-viruta, los investigadores en Berlín analizaban la expresión de casi 40.000 genes. Encontraron que en mujeres con preeclampsia, los niveles de la enzima CYP2J2 eran inusualmente altos en las células placentarias y el guarnición uterino (decedentes). La placenta consiste en las células fetales; los decedentes, por el contrario, son tejido solamente maternal. La enzima está implicada en la producción de metabilitos específicos llamados EETs (ácidos epoxyeicosatrienoic) que, entre otras cosas, regulen procesos inflamatorios, incremento vascular, y la presión arterial.

El Dr. Herse y personas tuvo éxito en determinar las células que producen la enzima CYP2J2 como trophoblasts, que satisfacen una función importante en embarazo. Estas células fetales emigran de la placenta en los decedentes maternales. Trophoblasts es contribuidores dominantes a la espiral-arteria que remodela y se asegura así de que el feto está suministrado suficientemente los alimentos. Sin embargo, si los trophoblasts no crecen profundamente bastante en los decedentes, se perturba este proceso de remodelado. Por consiguiente, el feto no puede ser suministrado suficientemente los alimentos, llevando al preeclampsia. EETs tiene evidentemente un efecto dañino porque activan una substancia que evite que los trophoblasts crezcan en los decedentes.

Un efecto protector y perjudicial

Los estudios anteriores indicaron que EETs ejerce solamente efectos positivos sobre el sistema cardiovascular. La extensión vascular generalmente mediata de EETs y reduce la presión arterial. También protegen el tejido contra la muerte de la deficiencia del oxígeno. En los embarazos normales EET los niveles se elevan ligeramente.

Los experimentos anteriores con las ratas embarazadas sanas mostraron que la inhibición farmacológica de la enzima CYP2J2 y la inhibición asociada de la producción de EET llevan a la hipertensión y a la insuficiencia renal. En ratas embarazadas con síntomas preeclamptic, sin embargo, enfrente de efectos puede ocurrir. Inhibiendo CYP2J2, los investigadores de ECRC podían a los niveles de tensión arterial baja en estos animales.

¿Cómo estas observaciones en conflicto ocurrieron? El Dr. Herse y personas demostró que el EETs se puede convertir en otros metabilitos. Una enzima específica (cyclooxygenase, $COX) altera estos componentes más lejos de una manera tal que causen la vasoconstricción y así un aumento en la presión arterial. EETs que la tensión arterial baja normalmente puede producir evidentemente los metabilitos que causan la presión arterial de subir en preeclampsia. Si sin embargo los investigadores inhibieron el cyclooxygenase en los animales embarazadas, el EETs no fue convertido más lejos y la presión arterial no aumentó. “Este trabajo muestra que la producción creciente de EET en la placenta y la conversión vía cyclooxygenase en las hormonas que aumentan favor de la presión arterial el revelado del preeclampsia,” el Dr. Herse y el Dr. Dechend explicaron.

La substancia del mensajero del sistema inmune asciende al parecer el revelado del preeclampsia

¿Pero por qué las carrocerías de mujeres con preeclampsia producen más CYP2J2 y así más EET? La factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa), mensajero químico del sistema inmune, podría contribuir posiblemente. Esta substancia de la transmisión de señales se libera en los primeros tiempos del embarazo siempre que el flujo de sangre placentario sea demasiado bajo, causando deficiencia del oxígeno. Como los investigadores mostraron, la TNF-alfa asciende la producción de CYP2J2 y de EET en la placenta. En otros tejidos, esta reacción sería útil, puesto que EET rescata el tejido de la muerte eso tiene un abastecimiento escaso de sangre y por lo tanto del oxígeno. En la placenta, por el contrario, esta alza en la producción de CYP2J2 y EET podían llevar a un círculo vicioso. Los trophoblasts no crecen también en los decedentes y los vasos sanguíneos y no se remodelan correctamente, de modo que la sangre atraviese la placenta y abastecimiento de sangre al feto deteriore. Por consiguiente, los moldes-madre hacen hipertensos y EETs bajo estas condiciones se convierte de una manera tal que la presión arterial continúe aumentar.

Tratamiento del preeclampsia, que según costos de los presupuestos muchos millares de vidas maternales a través del globo cada año, siguen siendo difíciles. La única posibilidad es inducir lanzamiento en un primero tiempo si la presentación clínica es severa. En Alemania, el preeclampsia es la causa para hasta 20.000 nacimientos prematuros anualmente. Una vez que el niño nace, los síntomas se desploman en el molde-madre. Sin embargo, ella puede sufrir el riesgo creciente largo plazo para la enfermedad cardiovascular y desarrollar ataque del corazón, el recorrido, o la hipertensión a una edad temprana. Para el niño, dependiendo del escenario del revelado fetal, el nacimiento prematuro puede dar lugar a muerte o a incapacidad de por vida severa, y el niño puede también tener un riesgo creciente para la enfermedad cardiovascular después. La investigación conducto por el Dr. Herse, las personas enteras, y el Dr. Dechend implica un mecanismo previamente desconocido. Su descubrimiento puede contribuir a una mejor comprensión del proceso de la enfermedad y de sus causas, y puede ayudar final en desarrollar una terapia.