Enzalutamide mostra a promessa em tratar o cancro da mama triplo-negativo e hormona-positivo

Os Cancro da mama são definidos por seus motoristas - os receptors da hormona estrogénica e da progesterona (ER e FOTORRECEPTOR) e HER2 são os mais comuns, e há drogas que visam cada um. Quando o cancro da mama tem um motorista desconhecido, igualmente tem menos opções do tratamento - este formulário agressivo do cancro da mama sem ER, FOTORRECEPTOR ou HER2, que foram pensados para não ser conduzidos por hormonas, é sabido como o negativo triplo. Uma década há, o trabalho no Centro do Cancro da Universidade Do Colorado adicionou um outro motorista potencial à lista - o receptor do andrógeno - e esta semana marca um marco miliário principal em um ensaio clínico que visa esta causa do crescimento do cancro da mama.

De facto, 75 por cento de todos os cancro da mama e aproximadamente 20 por cento de cancros negativos triplos são positivos para o receptor do andrógeno. Obstruir o receptor do andrógeno pode parar o crescimento de alguns cancro da mama negativos triplos - estes cancros agressivos para que a quimioterapia, a radiação, a cirurgia e a esperança têm sido por muito tempo os únicos tratamentos.

“Este trabalho é um exemplo conciso da ciência moderna do cancro na acção. Nós observamos algo na clínica, trabalhamos nela no laboratório, e estamos agora felizes relatar que o trabalho de laboratório é mais uma vez para trás na clínica onde tem o potencial muito real beneficiar pacientes,” diz Anthony Elias, DM, director de programa do cancro da mama no Centro do Cancro do CU.

O trabalho começou em 2001 quando Elias tomou a observação clínica dos cancro da mama hormona-positivos que responderam deficientemente ou somente muito temporariamente aos tratamentos deobstrução, ao colega Jennifer Mais Rica, PhD, co-director do Processamento do Tecido do Centro do Cancro do CU e Núcleo da Obtenção. Nesses casos, algo mais conduzia o cancro. Que era o caminho? Mais Rico mostrado que era o receptor do andrógeno.

Os Andrógenos que incluem a testosterona têm sido implicados por muito tempo como um motorista do cancro da próstata e assim que as drogas que visam a produção do corpo de capacidade dos andrógenos e das células cancerosas para usar a hormona estavam já no encanamento da revelação. Mais Rico começado com trabalho do modelo da cultura celular e do animal em uma droga então-experimental pela empresa Medivation conhecido como MDV-3100.

“Normalmente, a maneira que o trabalho destas hormonas é anexando aos receptors no citoplasma da pilha, que no ponto o receptor se desenha e a molécula da hormona dentro do núcleo onde regula genes,” Mais Rico diz. Os genes regulados por estas hormonas dizem pilhas de cancro da mama para sobreviver e reproduzir além do controle. A droga MDV-3100, conhecida agora como Enzalutamide, que ganhou recentemente a aprovação do FDA para o uso com cancro da próstata, faz os receptors do andrógeno incapazes de entrar em um núcleo de pilha - e assim que a mensagem do crescimento nunca obtem entregada.

“Interessante, parece que os cancro da mama hormona-positivos são suscetíveis à mesma droga,” Mais Rico diz, explicando que algo sobre a maneira que o sinal da hormona estrogénica é transmitido dentro de um núcleo de pilha exige a presença (counterintuitive) de receptors do andrógeno no núcleo, demasiado.

E assim Enzalutamide tem muitos usos potenciais no tratamento do cancro da mama: como uma droga de primeira linha contra cancros receptor-positivos do andrógeno com ou sem motoristas hormonais adicionais, como uma segundo-linha droga contra os tumores que se transformaram longe da hormona estrogénica ou do HER2-dependence adotando a andrógeno-dependência, em combinação com as drogas que visam estas outras hormonas para recusar o cancro de se transformar para a andrógeno-dependência no primeiro lugar, ou talvez além do que ou em vez dos tratamentos existentes para os cancro da mama hormona-positivos - que parecem suscetíveis a esta terapia do anti-andrógeno.

Esta semana, após considerar, “nenhuma toxicidade adicional,” Elias espera uma Fase em curso Mim ensaio clínico de Enzalutamide para que os cancro da mama triplo-negativos lancem a uma experimentação da Fase II - de provar a segurança a demonstrar resultados. Além do que o Centro do Cancro do CU, a experimentação está sendo oferecida no Centro Memorável do Cancro de Sloan-Kettering e no Instituto do Cancro de Karmanos. Mais Rico e Elias apresentará resultados adicionais de seu trabalho com cancro da mama andrógeno-positivo no Simpósio do Cancro Da Mama de San Antonio em dezembro e ouvir-se-á sobre uma proposta convidada principal da concessão ao Departamento de Defesa dos E.U. o mesmo mês.

“É uma estadia emocionante para a pesquisa de cancro da mama,” Elias diz. “Nós devemos saber logo se nós temos um alvo novo viável no tratamento de cancro da mama.”

Junto com a validação de um alvo novo, Mais Rico e de Elias pode logo fornecer um tratamento novo poderoso para os cancro da mama que iludem terapias actuais.

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