Bumetanide a pu traiter des enfants avec l'autisme sévère ou le syndrome d'Asperger

Bien que ce traitement ne soit pas curatif, il cependant réduit la gravité des autismes dans trois quarts des enfants. Les chercheurs ont limé une demande de l'autorisation d'effectuer un test clinique européen multicentre afin de déterminer plus avec précision la population concernée par ce traitement.

Les détails de ce travail ont été publiés dans la révision de translation de psychiatrie en date du 11 décembre 2012.

Cotisation apportée par la recherche fondamentale sur le chlorure neuronal

Les anciens travaux menés à bien par l'équipe de recherche aboutie par Yehezkel Ben-Ari dans l'élément 901, la La M-diterran-e (INMED) d'INSERM d'Institut de Neurobiologie De à Marseille, sur des concentrations intracellulaires en chlorure ont expliqué qu'ils sont anormalement élevés dans les neurones immatures ou des neurones précédemment affectés par des crises d'épilepsie ou d'autres lésions cérébrales. Beaucoup d'anxiolytiques, d'analgésiques et d'antiepileptics agissent en augmentant les effets de GABA - le médiateur chimique principal du cerveau - qui empêche normalement les neurones. Quand les cellules contiennent une concentration très élevée en chlorure, cependant, les effets du GABA sont renversés. Le GABA n'empêche plus les neurones ; les molécules d'anxiolytique accentuent ces effets au lieu. Ces molécules ont un effet excitatoire, aggravant le trouble plutôt que l'allégeant. C'est ce qui a été observé dans le cas de l'épilepsie : le diazépam, un anxiolytique, a aggravé réellement les grippages dans certaines situations. L'équipe de recherche a alors montré les avantages d'un diurétique en atténuant cet effet.

De la recherche fondamentale à la recherche clinique

Les données expérimentales indirectes proposent que l'action de l'émetteur le GABA inhibiteur soit modifiée dans l'autisme. Éric Lemonnier, un clinicien au CHRU de Brest, précisé à Yehezkel Ben-Ari que le valium n'est pas prescrit aux enfants souffrant de l'autisme parce que leurs parents disent ils deviennent plus agitated comme résultat, proposant que, à mesure qu'en épilepsie et d'autres pathologies de cerveau, leur concentration intracellulaire en chlorure soit augmentée. Cette rencontre a mené à l'idée de vérifier un diurétique - de la même manière que pour l'épilepsie - pour déterminer si ceci pourrait alléger des autismes. Une étude pilote dans 5 enfants a été rapidement installée en 2010 parce que le bumetanide, le diurétique vérifié, est d'usage courant, en particulier en traitant l'hypertension. La prise de ces molécules peut, cependant, abaisser le niveau de potassium, signifiant qu'un supplément de potassium est exigé. Les chercheurs ont alors commencé une étude clinique en double aveugle randomisée dans 60 enfants entre 3 et 11 années avec l'autisme ou syndrome d'Asperger.

Réduction de la gravité des autismes

Les enfants ont été surveillés pendant 4 mois. Un groupe a été traité avec le diurétique (1 mg de bumetanide) tandis qu'un placebo était administré au deuxième groupe pendant 3 mois. Aucune demande de règlement n'a été administrée pendant le mois final. La gravité des autismes des enfants était évaluée au début du test, la fin de la demande de règlement, c.-à-d. après 90 jours et pendant un mois après que le test a fini.

Après 90 jours de demande de règlement, la moyenne note du test en VÉHICULES (échelle d'évaluation d'autisme d'enfance) des enfants traités avec le bumetanide s'était sensiblement améliorée. La gravité des autismes du groupe traité a changé de vitesse du haut (> 36,5) au support (< 36,5). On n'a observé aucune différence important dans la rayure du groupe traité avec le placebo, cependant. Au total, le diagnostic clinique de 77% des enfants qui ont reçu la demande de règlement s'est amélioré dans le test global clinique (CGI) d'impressions. Quand la demande de règlement a été mise fin, quelques troubles se sont représentés. La demande de règlement avec le bumetanide est pour cette raison réversible.

Critères variés pour évaluer la gravité des troubles : VÉHICULES, cgi et AGITATIONS G

L'écaille comportementale large-appliquée d'échelle d'évaluation (CARS) d'autisme d'enfance a été employée pour calibrer la gravité des troubles, basée sur des vidéos du comportement des enfants pendant une activité aboutie par un travailleur social. Les films se sont analysés avec l'assistance de leurs parents. Un grade est obtenu à partir de l'analyse comme suit : si le grade est entre 30 et 36, l'enfant souffre d'un trouble modéré ou moyen ; si le grade est plus élevé que 36, l'enfant est sévèrement autistique.

Deux autres indicateurs ont été employés pour évaluer la gravité des troubles : le diagnostic clinique global clinique (CGI) d'impressions, et le programme d'observation diagnostique d'autisme - indicateur (ADOS-G) générique combinant des critères d'évaluation tels que l'interaction sociale et la transmission.

M. Lemonnier a expliqué le cas d'un garçon de 6 ans : « Avant la demande de règlement, l'enfant présent avec des capacités de langage inférieures et peu d'interaction sociale, était le comportement continuel-combatif hyperactif et montré. Après trois mois de demande de règlement, ses parents, professeurs, le personnel infirmier d'hôpital et ses amis à l'école ont tout dit qu'il a été participé davantage, en particulier dans les jeux proposés par le psychologue. Son attention et contact visuel également améliorés. »

« Quoiqu'il n'est pas curatif, le réduit diurétique la gravité de la plupart des autismes des enfants. Selon les parents des enfants, ils sont plus « de "" actuel, Yehezkel ajouté Ben-Ari.

Vu l'hétérogénéité de la population, les chercheurs supposent que la demande de règlement pourrait agir différemment selon la gravité des autismes. En constituant des groupes basés sur la gravité, les résultats proposent que la demande de règlement soit plus efficace dans les moins enfants sérieux-affectés.

Comme résultat, les chercheurs ont limé une demande d'autorisation d'un test clinique européen multicentre afin de déterminer plus avec précision la population concernée par cette demande de règlement et obtenir éventuel une autorisation de vente pour ce traitement. Ce test est dirigé par une compagnie produite par prof. Ben-Ari et M. Lemonnier (Neurochlore). Les analyses sont également essentielles afin d'évaluer les effets à long terme de prendre ces molécules et la dose exigée. Pour finir, les chercheurs soulignent la nécessité de continuer le travail sur des modèles expérimentaux pour déterminer comment le chlorure est réglé et comment il est déréglé dans les réseaux neuronaux des patients autistiques.

Une demande de brevet a été déposée pour ce travail, et une plaque d'immatriculation a été accordée à la mise en train de Neurochlore. Neurochlore a reçu le financement de l'agence nationale française de recherches (ANR) (dans l'innovation biomédicale dans le projet de « autisme de remède » de partenariat de recherches (BIRP)) entre le secteur public et le secteur privé.