Bumetanide podia tratar crianças com o autismo severo ou a síndrome de Asperger

Embora esta terapia não fosse curativa, não obstante reduziu a severidade das desordens autísticas em três quartos das crianças. Os pesquisadores arquivaram um pedido para que a autorização execute um ensaio clínico europeu multicentrado a fim determinar mais precisamente a população referida por esta terapia.

Os detalhes deste trabalho foram publicados na revisão Translational do psiquiatria datado do 11 de dezembro de 2012.

Contribuição feita pela pesquisa fundamental sobre o cloreto neuronal

Os trabalhos anteriores realizados pela equipe dos pesquisadores conduzidos por Yehezkel Ben-Ari na unidade 901 de INSERM, o la M-diterran-e de Institut de Neurobiologie de (INMED) em Marselha, em concentrações intracelulares do cloreto demonstraram que são anormalmente altos nos neurônios imaturos ou nos neurônios afetados previamente por apreensões epiléticos ou por outras lesões cerebrais. Muitos anxiolytics, analgésicos e antiepileptics actuam aumentando os efeitos de GABA - mediador químico principal do cérebro - que inibe normalmente os neurônios. Quando as pilhas contêm uma concentração muito alta do cloreto, contudo, os efeitos de GABA estão invertidos. GABA já não inibe os neurônios; as moléculas do anxiolytic acentuam estes efeitos pelo contrário. Estas moléculas têm um efeito excitatory, agravando a desordem um pouco do que aliviando a. Este é o que foi observado no caso da epilepsia: o diazepam, um anxiolytic, agravou realmente as apreensões em determinadas situações. A equipa de investigação mostrou então os benefícios de um diurético em abrandar este efeito.

Da pesquisa fundamental à pesquisa clínica

Os dados experimentais indirectos sugerem que a acção inibitório do transmissor o GABA esteja alterada no autismo. Eric Lemonnier, um clínico no CHRU de Bresta, indicado a Yehezkel Ben-Ari que o valium não está prescrito às crianças que sofrem do autismo porque seus pais dizem tornam-se mais agitados em conseqüência, sugerindo que, como na epilepsia e nas outras patologias do cérebro, sua concentração intracelular do cloreto esteja aumentada. Este encontro conduziu à ideia de testar um diurético - da mesma forma quanto para à epilepsia - para determinar se este poderia aliviar desordens autísticas. Um estudo piloto em 5 crianças estabeleceu-se ràpida em 2010 porque o bumetanide, testado diurético, é de uso comum, particularmente em tratar a hipertensão. A tomada destas moléculas pode, contudo, abaixar o nível do potássio, significando que um suplemento ao potássio está exigido. Os pesquisadores começaram então um ensaio clínico dobro-cego randomised em 60 crianças entre 3 e 11 anos velho com o autismo ou a síndrome de Asperger.

Redução na severidade de desordens autísticas

As crianças foram monitoradas por 4 meses. Um grupo foi tratado com o diurético (1 magnésio do bumetanide) quando um placebo foi administrado ao segundo grupo por 3 meses. Nenhum tratamento foi administrado no mês final. A severidade das desordens autísticas das crianças era avaliado no início do teste, o fim do tratamento, isto é após 90 dias e um mês depois que o teste terminou.

Após 90 dias do tratamento, a pontuação média dos CARROS (escala de avaliação do autismo da infância) das crianças tratadas com o bumetanide tinha melhorado significativamente. A severidade das desordens autísticas do grupo tratado deslocou da elevação (> 36,5) ao media (< 36,5). Nenhuma diferença significativa foi observada na contagem do grupo tratado com o placebo, contudo. No total, o diagnóstico clínico de 77% das crianças que receberam o tratamento melhorou no teste global clínico (CGI) das impressões. Quando o tratamento foi terminado, algumas desordens reapareceram. O tratamento com bumetanide é conseqüentemente reversible.

Vários critérios para avaliar a severidade das desordens: CARROS, cgi e DEMORAS G

A escala comportável largo-aplicada da escala de avaliação (CARS) do autismo da infância foi usada para avaliar a severidade das desordens, com base em vídeos do comportamento das crianças durante uma actividade conduzida por um cuidador. Os filmes foram analisados com a ajuda de seus pais. Uma avaliação é obtida da análise como segue: se a avaliação está entre 30 e 36, a criança sofre de uma desordem moderado ou média; se a avaliação é mais alta de 36, a criança é severamente autística.

Outros dois indicadores foram usados para avaliar a severidade das desordens: o diagnóstico clínico das impressões (CGI) globais clínicas, e a programação da observação diagnóstica do autismo - indicador (ADOS-G) genérico que combina critérios de avaliação tais como a interacção e uma comunicação sociais.

O Dr. Lemonnier explicou o exemplo de um menino dos anos de idade 6: “Antes do tratamento, criança apresentada com baixas capacidades de língua e pouca interacção social, era o comportamento constante-combativo hiperativo e exibido. Após três meses do tratamento, seus pais, os professores, o pessoal de cuidados do hospital e seus amigos na escola disseram toda que estêve participado mais, particularmente nos jogos propor pelo psicólogo. Seus atenção e contacto de olho igualmente melhoraram.”

“Mesmo que não é curativo, o diurético reduziu a severidade da maioria das desordens autísticas das crianças. De acordo com os pais das crianças, são mais “"" actual, Yehezkel adicionado Ben-Ari.

Dado a heterogeneidade da população, os pesquisadores supor que o tratamento poderia actuar diferentemente segundo a severidade das desordens autísticas. Formando os grupos baseados na severidade, os resultados sugerem que o tratamento seja mais eficaz em menos crianças sério-afetadas.

Em conseqüência, os pesquisadores arquivaram um pedido da autorização para um ensaio clínico europeu multicentrado a fim determinar mais precisamente a população referida por este tratamento e obter finalmente uma autorização de mercado para esta terapia. Este teste é supervisionado por uma empresa criada pelo prof. Ben-Ari e pelo Dr. Lemonnier (Neurochlore). As análises são igualmente essenciais a fim avaliar os efeitos a longo prazo de tomar estas moléculas e a dose exigida. Última, os pesquisadores forçam a necessidade de continuar o trabalho em modelos experimentais a determinar como o cloreto é regulado e como é desregularizado nas redes neurais de pacientes autísticos.

Uma solicitude de patente foi arquivada para este trabalho, e uma licença foi concedida à partida de Neurochlore. Neurochlore recebeu o financiamento da agência nacional francesa da pesquisa (ANR) (na inovação biomedicável no projecto público-privado do autismo cura” da parceria da pesquisa da “(BIRP)).