Bumetanide podia tratar crianças com o autismo severo ou a síndrome de Asperger

Embora esta terapia não fosse curativa, não obstante reduziu a severidade das desordens autísticas em três quartos das crianças. Os pesquisadores arquivaram um pedido para que a autorização execute um ensaio clínico Europeu multicentrado a fim determinar mais precisamente a população referida por esta terapia.

Os Detalhes deste trabalho foram publicados na revisão Translational do Psiquiatria datado do 11 de dezembro de 2012.

Contribuição feita pela pesquisa fundamental sobre o cloreto neuronal

Os Trabalhos anteriores realizados pela equipe dos pesquisadores conduzidos por Yehezkel Ben-Ari na unidade 901 de INSERM, Institut de Neurobiologie de la M-diterran-e (INMED) em Marselha, em concentrações intracelulares do cloreto demonstraram que são anormalmente altos nos neurônios imaturos ou nos neurônios afetados previamente por apreensões epiléticos ou por outras lesões cerebrais. Muitos anxiolytics, analgésicos e antiepileptics actuam aumentando os efeitos de GABA - mediador químico principal do cérebro - que inibe normalmente os neurônios. Quando as pilhas contêm uma concentração muito alta do cloreto, contudo, os efeitos de GABA estão invertidos. GABA já não inibe os neurônios; as moléculas do anxiolytic acentuam estes efeitos pelo contrário. Estas moléculas têm um efeito excitatory, agravando a desordem um pouco do que aliviando a. Este é o que foi observado no caso da epilepsia: o diazepam, um anxiolytic, agravou realmente as apreensões em determinadas situações. A equipa de investigação mostrou então os benefícios de um diurético em abrandar este efeito.

Da pesquisa fundamental à pesquisa clínica

Os dados experimentais Indirectos sugerem que a acção inibitório do transmissor o GABA esteja alterada no autismo. Eric Lemonnier, um clínico no CHRU de Bresta, indicado a Yehezkel Ben-Ari que o valium não está prescrito às crianças que sofrem do autismo porque seus pais dizem tornam-se mais agitados em conseqüência, sugerindo que, como na epilepsia e nas outras patologias do cérebro, sua concentração intracelular do cloreto esteja aumentada. Este encontro conduziu à ideia de testar um diurético - da mesma forma quanto para à epilepsia - para determinar se este poderia aliviar desordens autísticas. Um estudo piloto em 5 crianças estabeleceu-se ràpida em 2010 porque o bumetanide, testado diurético, é de uso comum, particularmente em tratar a hipertensão. A tomada destas moléculas pode, contudo, abaixar o nível do potássio, significando que um suplemento ao potássio está exigido. Os pesquisadores começaram então um ensaio clínico dobro-cego randomised em 60 crianças entre 3 e 11 anos velho com o autismo ou a síndrome de Asperger.

Redução na severidade de desordens autísticas

As crianças foram monitoradas por 4 meses. Um grupo foi tratado com o diurético (1 magnésio do bumetanide) quando um placebo foi administrado ao segundo grupo por 3 meses. Nenhum tratamento foi administrado no mês final. A severidade das desordens autísticas das crianças era avaliado no início do teste, o fim do tratamento, isto é após 90 dias e um mês depois que o teste terminou.

Após 90 dias do tratamento, a pontuação média dos CARROS (Escala de Avaliação do Autismo da Infância) das crianças tratadas com o bumetanide tinha melhorado significativamente. A severidade das desordens autísticas do grupo tratado deslocou da elevação (> 36,5) ao media (< 36,5). Nenhuma diferença significativa foi observada na contagem do grupo tratado com o placebo, contudo. No total, o diagnóstico clínico de 77% das crianças que receberam o tratamento melhorou no teste Global Clínico (CGI) das Impressões. Quando o tratamento foi terminado, algumas desordens reapareceram. O tratamento com bumetanide é conseqüentemente reversible.

Vários critérios para avaliar a severidade das desordens: CARROS, CGI e DEMORAS G

A escala comportável largo-aplicada da Escala de Avaliação (CARS) do Autismo da Infância foi usada para avaliar a severidade das desordens, com base em vídeos do comportamento das crianças durante uma actividade conduzida por um cuidador. Os filmes foram analisados com a ajuda de seus pais. Uma avaliação é obtida da análise como segue: se a avaliação está entre 30 e 36, a criança sofre de uma desordem moderado ou média; se a avaliação é mais alta de 36, a criança é severamente autística.

Outros Dois indicadores foram usados para avaliar a severidade das desordens: o diagnóstico clínico das Impressões (CGI) Globais Clínicas, e a Programação da Observação Diagnóstica do Autismo - indicador (ADOS-G) Genérico que combina critérios de avaliação tais como a interacção e uma comunicação sociais.

O Dr. Lemonnier explicou o exemplo de um menino dos anos de idade 6: “Antes do tratamento, criança apresentada com baixas capacidades de língua e pouca interacção social, era o comportamento constante-combativo hiperativo e exibido. Após três meses do tratamento, seus pais, os professores, o pessoal de cuidados do hospital e seus amigos na escola disseram toda que estêve participado mais, particularmente nos jogos propor pelo psicólogo. Seus atenção e contacto de olho igualmente melhoraram.”

“Mesmo que não é curativo, o diurético reduziu a severidade da maioria das desordens autísticas das crianças. De acordo com os pais das crianças, são mais “"" actual, Yehezkel adicionado Ben-Ari.

Dado a heterogeneidade da população, os pesquisadores supor que o tratamento poderia actuar diferentemente segundo a severidade das desordens autísticas. Formando os grupos baseados na severidade, os resultados sugerem que o tratamento seja mais eficaz em menos crianças sério-afetadas.

Em conseqüência, os pesquisadores arquivaram um pedido da autorização para um ensaio clínico Europeu multicentrado a fim determinar mais precisamente a população referida por este tratamento e obter finalmente uma autorização de mercado para esta terapia. Este teste é supervisionado por uma empresa criada pelo Prof. Ben-Ari e pelo Dr. Lemonnier (Neurochlore). As Análises são igualmente essenciais a fim avaliar os efeitos a longo prazo de tomar estas moléculas e a dose exigida. Última, os pesquisadores forçam a necessidade de continuar o trabalho em modelos experimentais a determinar como o cloreto é regulado e como é desregularizado nas redes neurais de pacientes autísticos.

Uma solicitude de patente foi arquivada para este trabalho, e uma licença foi concedida à partida de Neurochlore. Neurochlore recebeu o financiamento da Agência Nacional Francesa da Pesquisa (ANR) (na Inovação Biomedicável no projecto público-privado do Autismo Cura” da Parceria da Pesquisa da “(BIRP)).

Source: INSERM (Institut de nacional la sante e medicale pesquisa do la do de)