Bumetanide podía tratar a niños con autismo severo o el síndrome de Asperger

Aunque esta terapia no sea curativa, sin embargo redujo la severidad de los desordenes autísticos en tres cuartos de los niños. Los investigadores han limado un pedido la autorización de realizar una juicio clínica Europea multicentra para determinar más exacto la población tratada por esta terapia.

Los Detalles de este trabajo se han publicado en la revista De Translación de la Psiquiatría con fecha del 11 de diciembre de 2012.

Contribución hecha por la investigación fundamental sobre el cloruro neuronal

El trabajo Previo realizado por las personas de los investigadores llevados por Yehezkel Ben-Ari en la unidad 901, Institut de Neurobiologie de la M-diterran-e (INMED) de INSERM en Marsella, en concentraciones intracelulares del cloruro ha demostrado que son anormalmente altos en las neuronas no maduras o las neuronas afectadas previamente por ataques epilépticos u otras lesiones cerebrales. Muchos anxiolíticos, analgesias y antiepileptics actúan aumentando los efectos de GABA - el mediador químico principal del cerebro - que inhibe normalmente las neuronas. Cuando las células contienen una concentración muy alta del cloruro, sin embargo, se invierten los efectos de GABA. GABA inhibe no más las neuronas; las moléculas del anxiolítico acentúan estos efectos en lugar de otro. Estas moléculas tienen un efecto excitador, agravando el desorden bastante que aliviándolo. Esto es qué se ha observado en el caso de epilepsia: el diazepam, un anxiolítico, agravó real las capturas en ciertas situaciones. El equipo de investigación entonces mostró las ventajas de un diurético en la atenuación de este efecto.

De la investigación fundamental a la investigación clínica

Los datos experimentales Indirectos sugieren que la acción del transmisor el GABA inhibitorio esté modificada en autismo. Eric Lemonnier, clínico en el CHRU de Brest, señalado a Yehezkel Ben-Ari que el valium no está prescrito a los niños que sufren de autismo porque sus padres dicen hacen más agitated como consecuencia, sugiriendo que, como de epilepsia y de otras patologías del cerebro, su concentración intracelular del cloruro está aumentada. Este encuentro llevó a la idea de probar un diurético - igual que para epilepsia - para determinar si éste podría aliviar desordenes autísticos. Un estudio experimental en 5 niños fue fijado rápidamente en 2010 porque el bumetanide, haber probado diurética, está de uso corriente, determinado en tratar la tensión arterial alta. El tomar de estas moléculas puede, sin embargo, bajar el nivel del potasio, significando que un suplemento del potasio está requerido. Los investigadores entonces comenzaron una juicio clínica de doble anonimato seleccionada al azar en 60 niños entre 3 y 11 años con autismo o el síndrome de Asperger.

Reducción en la severidad de desordenes autísticos

Vigilaron a los niños por 4 meses. Trataron a Un grupo con el diurético (1 magnesio de bumetanide) mientras que un placebo fue administrado al segundo grupo por 3 meses. No se administró Ningún tratamiento en el mes final. La severidad de los desordenes autísticos de los niños era clasificada al principio de la prueba, el final del tratamiento, es decir después de 90 días y un mes después de que la prueba terminó.

Después de 90 días de tratamiento, la puntuación del test media de los VEHÍCULOS (Escala de Alimentación del Autismo de la Niñez) de los niños tratados con bumetanide había mejorado importante. La severidad de los desordenes autísticos del grupo tratado se desvió de alto (> 36,5) al media (< 36,5). No se observó Ninguna diferencia importante en la muesca del grupo tratado con el placebo, sin embargo. En total, la diagnosis clínica del 77% de los niños que recibieron el tratamiento mejoró en la prueba Global Clínica (CGI) de las Impresiones. Cuando el tratamiento fue terminado, algunos desordenes reaparecieron. El tratamiento con bumetanide es por lo tanto reversible.

Diversas consideraciones para evaluar la severidad de desordenes: VEHÍCULOS, CGI y RUIDOS G

La escala del comportamiento ancho-aplicada de la Escala de Alimentación (CARS) del Autismo de la Niñez fue utilizada para valorar la severidad de los desordenes, sobre la base de los vídeos del comportamiento de los niños durante una actividad llevada por un cuidador. Las películas eran analizadas con la ayuda de sus padres. Un aforo se obtiene del análisis como sigue: si el aforo está entre 30 y 36, el niño sufre de un desorden moderado o medio; si el aforo es más alto de 36, el niño es seriamente autístico.

Dos otros indicadores fueron utilizados para evaluar la severidad de los desordenes: la diagnosis clínica de las Impresiones (CGI) Globales Clínicas, y el Horario de la Observación Diagnóstica del Autismo - indicador Genérico (ADOS-G) que combina consideraciones de evaluación tales como acción recíproca y comunicación sociales.

El Dr. Lemonnier explicó el caso de un muchacho de 6 años: “Antes del tratamiento, el niño presentado con capacidades de lenguaje inferiores y poca acción recíproca social, estaba el comportamiento constante-combativo hiperactivo y exhibido. Después de tres meses del tratamiento, sus padres, los profesores, la enfermera del hospital y sus amigos en la escuela dijeron todo que lo participaron más, determinado en los juegos propuestos por el psicólogo. Su atención y contacto visual también mejoraron.”

“Aunque no es curativo, el diurético redujo la severidad la mayor parte de los desordenes autísticos de los niños. Según los padres de los niños, son más “actual "", Yehezkel adicional Ben-Ari.

Dado la heterogeneidad de la población, los investigadores asumen que el tratamiento podría actuar diferentemente dependiendo de la severidad de los desordenes autísticos. Formando a los grupos basados en severidad, los resultados sugieren que el tratamiento sería más efectivo en los menos niños serio-afectados.

Como consecuencia, los investigadores han limado un pedido de la autorización una juicio clínica Europea multicentra para determinar más exacto la población tratada por este tratamiento y obtener final una autorización de márketing para esta terapia. Esta prueba es vigilada por una compañía creada por Profesor Ben-Ari y el Dr. Lemonnier (Neurochlore). Los Análisis son también esenciales para evaluar los efectos a largo plazo de tomar estas moléculas y la dosis requerida. Pasado, los investigadores esfuerzo la necesidad de continuar el trabajo en modelos experimentales para determinar cómo se regula el cloruro y cómo se desregulariza en las redes neuronales de pacientes autísticos.

Una solicitud de patente se ha presentado para este trabajo, y una licencia se ha concedido al lanzamiento de Neurochlore. Neurochlore ha recibido el financiamiento de la Dependencia Nacional Francesa de la Investigación (ANR) (en la Innovación Biomédica en proyecto público-privado Autismo de la Vulcanización” de la Sociedad de la Investigación del “(BIRP)).

Fuente: INSERM (Institut de nacional la sante y medicale recherche del la de)