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MicroRNA-218 spécialement bas dans le médulloblastome

Entre le modèle du génome et les produits de ses microRNAs de mensonge d'expression, qui peuvent amplifier ou abaissent le régime auquel les gènes deviennent substance. En fait, beaucoup de cancers emploient le microRNA pour magnifier l'expression des gènes défectueux ou pour rétrécir l'expression des gènes utiles qui supprimeraient autrement des tumeurs. Une université de l'étude de centre de lutte contre le cancer du Colorado publiée dans l'édition de décembre du tourillon de la biochimie prouve que dans le médulloblastome, une tumeur cérébrale maligne des enfants, microRNA-218 est particulièrement inférieure. L'article montre également cela qui ajoute microRNA-218 aux cellules souche neurales conçues pour développer des diminutions de médulloblastome le développement du cancer.

« Pendant les cinq dernières années, nous avions regardé des microRNAs dans le médulloblastome, demandant comment elles sont normalement exprimées et comment cette expression diffère dans la maladie. Un des microRNA plus différents dans le médulloblastome est microRNA-218, » dit Rajeev Vibhakar, DM, PhD, M/H, chercheur au centre de lutte contre le cancer de CU, professeur adjoint de la pédiatrie à l'École de Médecine de CU, et l'auteur supérieur du papier.

Quand Vibhakar et collègues ont informé sur les effets des niveaux microRNA-218 plus bas, ils ont trouvé sa participation dans les voies qui signalent le métabolisme, l'accroissement, le transfert et l'invasion des tissus tumoraux. MicroRNA-218 est un suppresseur de tumeur - le fonctionnement inférieur des égaux miRNA-218 inférieurs dans une gamme des gènes suppresseur de tumeur, égale la croissance tumorale élevée.

En fait, le groupe a trouvé 618 gènes dont l'expression a été manipulée par microRNA-218.

« Un de ces gènes était CDK6, » Vibhakar dit. La conclusion d'un objectif de gène est particulièrement importante parce qu'alors qu'il est difficile de doper le microRNA il est assez simple de doper des gènes. Pendant qu'elle s'avérait, Pfizer a déjà eu un médicament qui vise CDK6 et dans une étude complémentaire complémentaire publiée dans le tourillon de NeuroOncology, quand Vibhakar et collègues ont vérifié le médicament en cellules de médulloblastome, ils a trouvé la survie réduite de cellule cancéreuse.

« Particulièrement important est le fait qui le médicament mené à la sensibilité accrue de radiothérapie en cellules cancéreuses, » Vibhakar dit. « Puisque le médulloblastome est le plus courant chez les enfants et parce que les doses élevées de la radiothérapie chez les enfants peuvent avoir des effets secondaires à long terme défavorables, l'espérance d'un médicament qui pourrait réduire l'intensité de la radiothérapie exigée est très attrayante. »

Pour des raisons similaires, en dépit de la conclusion d'un objectif druggable, le groupe planification pour continuer son travail avec microRNA-218. Particulièrement, le microRNA semble impliqué dans le transfert et l'invasion de cellule cancéreuse - parce que le médulloblastome est agressivement métastatique le long de la moelle épinière, toutes les avances en arrêtant la marche de la maladie du cerveau pourraient mener aux gains patients importants, particulièrement dans les patients pédiatriques.

« En outre intéressant est le fait qui les études du microRNA sont conduisant nous aux gènes impliqués dans le cancer que nous avons pu ne pas avoir découvert autrement, » Vibhakar dit. De plusieurs manières c'est l'inverse du flux de travail traditionnel en découvrant un objectif druggable. Habituellement, un chercheur l'explorerait pour des anomalies génétiques et puis si nécessaire recherchent à l'intérieur du réseau de la signalisation du gène une voie de la tourner mise en marche/arrêt. Avec le microRNA, les chercheurs examinent d'abord pour des anomalies dans le réseau de signalisation, et travaillent ensuite plus haut dans le système pour découvrir les anomalies génétiques associées et leurs fonctionnements.

Puisque plusieurs des voies affectées par microRNA-218 sont courantes en travers de beaucoup de types de cancer, les découvertes peuvent avoir des implications bien au-delà du médulloblastome.