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MicroRNA-218 especialmente baixo no medulloblastoma

Entre o modelo do genoma e os produtos de seus microRNAs da mentira da expressão, que podem impulsionar ou abaixam a taxa em que os genes se transformam material. De facto, muitos cancros usam o microRNA para ampliar a expressão de genes defeituosos ou para encolher a expressão dos genes úteis que suprimiriam de outra maneira tumores. Um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado publicado na introdução de dezembro do jornal da química biológica mostra que no medulloblastoma, um tumor cerebral maligno das crianças, microRNA-218 é especialmente baixo. O artigo igualmente mostra aquele que adiciona microRNA-218 às células estaminais neurais projetadas para desenvolver diminuições do medulloblastoma a revelação do cancro.

“Por os cinco anos passados, nós temos olhado microRNAs no medulloblastoma, perguntando como são expressados normalmente e como esta expressão difere na doença. Um dos microRNA os mais diferentes no medulloblastoma é microRNA-218,” diz Rajeev Vibhakar, DM, PhD, MPH, investigador no centro do cancro do CU, professor adjunto da pediatria na Faculdade de Medicina do CU, e autor superior do papel.

Quando Vibhakar e os colegas inquiriram nos efeitos de uns mais baixos níveis microRNA-218, encontrou sua participação nos caminhos que sinalizam o metabolismo, o crescimento, a migração e a invasão de tecidos do tumor. MicroRNA-218 é um supressor do tumor - a baixa função dos baixos iguais miRNA-218 em uma escala de genes de supressor do tumor, iguala o crescimento alto do tumor.

De facto, o grupo encontrou 618 genes cuja a expressão foi manipulada por microRNA-218.

“Um destes genes era CDK6,” Vibhakar diz. Encontrar um alvo do gene é especialmente importante porque visto que é difícil drogar o microRNA é razoavelmente simples drogar genes. Como se veio a verificar, Pfizer já teve uma droga que visasse CDK6 e em um estudo complementar publicado no jornal de NeuroOncology, quando Vibhakar e os colegas testaram a droga em pilhas do medulloblastoma, eles encontrasse a sobrevivência reduzida da célula cancerosa.

“Especialmente importante é o facto que a droga conduzida à sensibilidade aumentada da radiação nas células cancerosas,” Vibhakar diz. “Porque o medulloblastoma é o mais comum nas crianças e porque as doses altas da radiação nas crianças podem ter efeitos secundários a longo prazo adversos, a perspectiva de uma droga que poderia reduzir a intensidade da radiação exigida é muito atraente.”

Para razões similares, apesar de encontrar de um alvo druggable, o grupo planeia continuar seu trabalho com microRNA-218. Especificamente, o microRNA parece involvido na migração e na invasão da célula cancerosa - porque o medulloblastoma é agressivelmente metastático ao longo da medula espinal, todos os avanços em parar o março da doença do cérebro poderiam conduzir aos ganhos pacientes principais, especialmente em pacientes pediatras.

“Também interessante é o facto que os estudos do microRNA são principais nós aos genes implicados no cancro que nós não podemos ter descoberto de outra maneira,” Vibhakar dizem. De várias maneiras este é o reverso dos trabalhos tradicionais em descobrir um alvo druggable. Geralmente, um pesquisador exploraria para anomalias genéticas e então se necessário procurara dentro da corrente da sinalização do gene por uma maneira de girá-la de ligar/desligar. Com microRNA, os pesquisadores olham primeiramente para anomalias na corrente da sinalização, e trabalham então mais altamente no sistema para descobrir as anomalias genéticas associadas e suas funções.

Porque muitos dos caminhos afetados por microRNA-218 são comuns através de muitos tipos de cancro, os resultados podem ter implicações para além do medulloblastoma.