Genoma do autismo nao tímido sobre consertar com genes importantes

Uma equipe internacional, conduzida por pesquisadores da Faculdade de Medicina do University of California, San Diego, descobriu que as mutações “aleatórias” no genoma não são bastante tão aleatórias afinal. Seu estudo, para ser publicado na pilha do jornal o 21 de dezembro, mostra que a seqüência do ADN em algumas regiões do genoma humano é bastante temporária e pode transformar dez vezes mais freqüentemente do que o resto do genoma. Os genes que são ligados ao autismo e às uma variedade de outras desordens têm uma tendência particularmente forte transformar-se.

Os conjuntos de mutações ou “pontos quentes” não são originais ao genoma do autismo mas são pelo contrário uma característica intrínseca do genoma humano, de acordo com o investigador principal Jonathan Sebat, PhD, professor de psiquiatria e medicina celular e da molécula, e chefe do centro de Beyster para a genómica molecular de doenças neuropsiquiátricas em Uc San Diego.

“Nossos resultados fornecem algumas introspecções na base subjacente de autismo-que, surpreendentemente, o genoma não é tímido sobre consertar com seus genes importantes” disse Sebat. “Pelo contrário, doença-causando genes tenda a ser hypermutable.”

Sebat e os colaboradores do Hospital-San Diego das crianças de Rady e do centro do genoma de BGI em China arranjaram em seqüência os genomas completos de gêmeos idênticos com desordem do espectro do autismo e de seus pais. Quando compararam os genomas dos gêmeos aos genomas de seus pais, os cientistas identificaram muitas mutações do “germline” (as variações genéticas em que estou presente junta mas não o presente em sua matriz ou o pai).

Quase 600 mutações do germline - fora de um total de 6 bilhão pares baixos - foram detectadas nos 10 pares de gêmeos idênticos arranjados em seqüência no estudo. Uma média de 60 mutações foi detectada em cada criança.

“O número total de mutações que nós encontramos não era surpreendente,” disse Sebat, “é exactamente o que nós esperaríamos baseado na taxa humana normal da mutação.” O que os autores encontraram surpreendente era que as mutações tenderam a se aglomerar em determinadas regiões do genoma. Quando os cientistas olharam com cuidado nos locais da mutação, podiam determinar as razões pelas quais algumas regiões genomic estão “quentes” quando outras regiões estiverem frias.

A “mutabilidade poderia ser explicada por propriedades intrínsecas do genoma,” disse o pesquisador pos-doctoral Jacob Michaelson de Uc San Diego, autor principal do estudo. “Nós poderíamos exactamente prever a taxa da mutação de um gene baseado na seqüência local do ADN e em sua estrutura da cromatina, significando a maneira que o ADN é empacotado.”

Os pesquisadores igualmente observaram alguns exemplos notáveis da mutação aglomerar-se em uma criança individual, onde um chuveiro das mutações ocorresse de uma vez. “Quando as mutações múltiplas ocorrem no mesmo lugar, tal evento tem uma possibilidade maior de interromper um gene,” disse Michaelson.

Os pesquisadores surmised que os genes hypermutable poderiam ser relevantes à doença. Quando previram que a mutação avalia para genes, autores encontrou que os genes que foram ligados ao autismo eram mais mutáveis do que o gene médio, sugerindo que alguns dos culpados genéticos que contribuem ao autismo sejam pontos quentes da mutação.

Os autores observaram uma tendência similar para outros genes da doença. Os genes associados com as desordens dominantes tenderam a ser altamente mutáveis, quando as taxas da mutação eram mais baixas para os genes associados com os traços complexos.

“Nós planeamos centrar-se sobre estes pontos quentes da mutação em nossos estudos futuros,” disse Sebat. “Arranjar em seqüência estas regiões em números maiores de pacientes podia permitir-nos de identificar mais dos factores de risco genéticos para o autismo.”

Os pesquisadores em Uc San Diego e em hospital de crianças de Rady estão recrutando activamente famílias com um estudo genético chamado o “ALCANCE,” que é financiado pela fundação de Simons. Para obter mais informações sobre deste estudo ou para obter involvido na pesquisa do autismo em Uc San Diego, visita http://reachproject.ucsd.edu

Source:

University of California