Genoma del autismo no tímido sobre ocuparse vanamente con los genes importantes

Las personas internacionales, llevadas por los investigadores de la Universidad de California, Facultad de Medicina de San Diego, han descubierto que las mutaciones “al azar” en el genoma no son muy tan al azar después de todo. Su estudio, ser publicado en la célula del gorrón el 21 de diciembre, muestra que la serie de la DNA en algunas regiones del genoma humano es muy volátil y puede transformar diez veces más con frecuencia que el descanso del genoma. Los genes que se conectan al autismo y a una variedad de otros desordenes tienen una tendencia determinado fuerte de transformarse.

Los atados de mutaciones o los “apuroses” no son únicos al genoma del autismo sino que por el contrario son una característica intrínseca del genoma humano, según el investigador principal Jonatán Sebat, doctorado, profesor de la psiquiatría y remedio celular y de la molécula, y jefe del centro de Beyster para la genómica molecular de enfermedades neuropsiquiátricas en Uc San Diego.

“Nuestras conclusión ofrecen algunos discernimientos en la base subyacente de autismo-que, asombrosamente, el genoma no es tímido sobre ocuparse vanamente con sus genes importantes” dijo a Sebat. “Por el contrario, enfermedad-causando genes tienda a ser hypermutable.”

Sebat y los colaboradores de Hospital-San Diego de los niños de Rady y del centro del genoma de BGI en China ordenaron los genomas completos de gemelos idénticos con desorden del espectro del autismo y de sus padres. Cuando compararon los genomas de los gemelos a los genomas de sus padres, los científicos determinaron muchas mutaciones del “germline” (las variantes genéticas en las cuales estaban presente hermana pero no presente en su molde-madre o padre).

Casi 600 mutaciones del germline - fuera de un total de 6 mil millones pares bajos - fueron descubiertas en los 10 pares de gemelos idénticos ordenados en el estudio. Un promedio de 60 mutaciones fue descubierto en cada niño.

“El número total de mutaciones que encontramos no era asombrosamente,” dijo a Sebat, “es exactamente lo que preveeríamos basado en el régimen humano normal de la mutación.” Qué los autores encontraron asombrosamente era que las mutaciones tendieron a agruparse en ciertas regiones del genoma. Cuando los científicos miraban cuidadosamente los sitios de la mutación, podían determinar las razones por las que algunas regiones genomic son “calientes” mientras que otras regiones son frías.

La “mutabilidad se podría explicar por las propiedades intrínsecas del genoma,” dijo al investigador postdoctoral Jacob Michaelson, autor importante de Uc San Diego del estudio. “Podríamos predecir exacto el índice de la mutación de un gen basado en la serie local de la DNA y su estructura de la cromatina, significando la manera que la DNA se empaqueta.”

Los investigadores también observaron algunos ejemplos notables de la mutación el agruparse en un niño individual, donde ocurrió un chubasco de mutaciones de una vez. “Cuando las mutaciones múltiples ocurren en el mismo lugar, tal acción tiene una mayor ocasión de romper un gen,” dijo a Michaelson.

Los investigadores conjeturaron que los genes hypermutable podrían ser relevantes a la enfermedad. Cuando predijeron que la mutación valora para los genes, los autores encontró que los genes que se han conectado al autismo eran más mutables que el gen medio, sugiriendo que algunos de los culpables genéticos que contribuyen al autismo sean apuroses de la mutación.

Los autores observaron una tendencia similar para otros genes de la enfermedad. Los genes asociados a desordenes dominantes tendieron a ser altamente mutables, mientras que los regímenes de la mutación eran más inferiores para los genes asociados a rasgos complejos.

“Proyectamos centrarnos en estos apuroses de la mutación en nuestros estudios futuros,” dijo a Sebat. La “secuencia de estas regiones en números más grandes de pacientes podía permitirnos determinar más de los factores de riesgo genéticos para el autismo.”

Los investigadores en Uc San Diego y el hospital de niños de Rady están reclutando activamente a las familias con un estudio genético llamado el “ALCANCE,” que es financiado por el asiento de Simons. Para más información sobre este estudio o conseguir implicado en la investigación del autismo en Uc San Diego, visita http://reachproject.ucsd.edu

Source:

University of California