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Fausse-couche et signes moléculaires : une entrevue avec prof. Brosens et prof. Quenby

ARTICLE de Brosens Quenby

Pouvez-vous veuillez donner une brève introduction à la fausse-couche ?

La fausse-couche est définie comme perte spontanée de grossesse avant que le bébé atteigne la viabilité. Sans compter que le traumatisme matériel, la fausse-couche entraîne l'inquiétude considérable, la charge, et dépression.

D'une manière primordiale, la fausse-couche - particulièrement perte récurrente de grossesse - augmente également le risque d'effet nuisible d'une grossesse actuelle suivante, y compris la distribution avant terme, la rupture avant terme prématurée des membranes, le grammage d'inférieur-naissance et la malformation congénitale.

Combien le terrain communal sont-ils des fausses-couches ?

La fausse-couche est la plupart de complication classique de la grossesse. Un dans sept ont identifié des grossesses finissent dans la fausse-couche pendant le 1st trimestre et l'échouer 1-2% entre 13 et 24 gestations de semaines. En tenant compte des pertes (non reconnues) très premières, l'incidence vraie de la fausse-couche est entre 50-60% de toutes les grossesses.

Puisque la fausse-couche est si répandue, des investigations et la demande de règlement médicales tendent à être réservées à ces femmes qui ont enregistré la perte récurrente de grossesse (RPL). Dans beaucoup de pays européens, RPL est défini en tant que des fausses-couches 3 ou plus consécutifs alors qu'aux USA le diagnostic est fabriqué après des pertes 2 ou plus consécutifs. RPL est un trouble particulièrement douloureux et des affects entre 1 et 2% de couples essayant pour un bébé.

Qu'a été précédemment connu au sujet des causes de la fausse-couche ?

La recherche de fausse-couche n'est pas financé bon et il y a eu peu de progrès au-dessus de beaucoup de décennies. La perte de grossesse précoce est encore blâmée sur des anomalies chromosomiques dans l'embryon de implantation ou sur un certain facteur maternel de `', tel qu'une réaction immunitaire exagérée aux cellules placentaires. En conséquence, des couples souffrant RPL sont par habitude vérifiés pour anatomique, endocrinien varié, immunologique, la coagulation et les facteurs de risque génétique.

Dans une majorité d'affaires no. associations fondamentales sont trouvées. Comme résultat, beaucoup de patients de RPL ne recevront aucune demande de règlement alors que d'autres sont traités empiriquement avec des un grand choix des médicaments immunomodulateurs et sang-amincissants. Plusieurs de ces interventions ont montré pour porter préjudice inutiles ou même ; et aucun jusqu'à présent efficace.

Comment est-ce que votre recherche sur les signes moléculaires qui effectuent à quelques femmes à fausse-couche encline est provenue ?

Avant de joindre l'université de Warwick, le fil de Siobhan une clinique spécifique de fausse-couche à Liverpool et moi faisions la même chose à Londres. Nous les deux sommes devenus très frustrants par le manque évident d'analyses dans l'échec de grossesse précoce et l'absence des traitements efficaces. Comme mentionné, les investigations normales recommandées de laboratoire sont généralement uninformative. Même lorsqu'un test normal est positif dans un patient de RPL, par exemple indiquant une défectuosité de coagulation infraclinique, la même anomalie sera présente dans 50 à 100 femmes avec des grossesses peu compliquées.

Trois observations importantes ces dernières années ont complet modifié notre avis sur les mécanismes derrière des fausses-couches. Premièrement, il est devenu déterminé que les la plupart - sinon entièrement les embryons humains montrent une certaine anomalie chromosomique avant implantation. Ceci peut s'échelonner des anomalies en 1 ou 2 cellules à l'embryon étant génétiquement chaotique. C'était une réalisation très importante car il a impliqué qu'il doit y avoir un certain genre de procédé de contrôle qualité qui permet à la mère de rejeter les embryons invasifs mais non désirés. En même temps que nos collaborateurs néerlandais, nous avons alors découvert que les cellules endométriales sont les biocapteurs exquis des embryons de mauvaise qualité mais seulement quand correctement préparé à la grossesse, un procédé a nommé le decidualization de `'. En conclusion, nous pouvions voir que ce procédé de la transformation decidual des cellules endométriales est excessivement nui dans des patients de RPL.

Mise différemment, pour être couronnée de succès, la garniture de l'utérus (endomètre) doit être ` réceptif' à implanter l'embryon mais également ` sélecteur'. Dans des femmes de RPL, la garniture de l'utérus semble excessivement réceptive (superbe-réceptivité de `') mais insuffisamment sélecteur. Par conséquent, plusieurs de nos patients enregistrent qu'elles le trouvent très facile à devenir enceintes (` superbe-fertile') mais d'autre part pour se retenir sur la grossesse. Puisque la réceptivité de `' et la sélectivité de `' opposent les traits utérins qui exigent l'équilibrage continuel, notre modèle explique également pourquoi une femme avec 3 ou 4 enfants en bonne santé est susceptible d'avoir remarqué également 1 ou 2 fausses-couches.

Que votre recherche a-t-elle concerné ?

Nous avons déterminé en 2012 un élément de recherche biomédicale dans la santé génésique avec le soutien de la Faculté de Médecine de Warwick et les centres hospitaliers universitaires Coventry et la confiance de Service National de Santé du Warwickshire. Ceci nous permet de recruter des femmes souffrant des fausses-couches à une clinique de recherches de spécialiste pour l'évaluation en profondeur de l'endomètre. Nous cultivons maintenant par habitude la cellule endométriale des différents patients, que nous étudions en les préparant pour la grossesse dans le laboratoire.

Nous employons également les modèles variés de souris. Dans l'étude actuelle, nous avons exposé les utérus de souris aux signes des cellules endométriales humaines et avons puis évalué le choc sur des événements de grossesse précoce. Plutôt remarquablement, la brève exposition utérine aux signes endométriaux des patients de RPL avant le transfert d'embryons était suffisante pour déclencher l'échec de grossesse précoce chez les souris.

Que votre recherche a-t-elle trouvé ?

Nous avons effectué plusieurs observations importantes dans la présente étude. D'abord, nous avons prouvé que les cellules endométriales montent une réaction inflammatoire profonde mais passagère en préparation de la grossesse (decidualization).

En second lieu, nous avons constaté que la durée de cette réaction inflammatoire détermine combien de temps l'utérus sera réceptif à un embryon de implantation ; le soi-disant hublot d'implantation de `'. La limitation de cet hublot d'implantation est très importante car elle aligne l'environnement dans l'utérus sur les besoins de l'embryon de implantation.

De plus, nous avons expliqué que cette réaction inflammatoire est pilotée par le desserrage simultané d'interleukin-33 (IL-33) et l'expression de son récepteur ST2 de transmembrane sur decidualizing les cellules endométriales.

En conclusion, nous avons prouvé que l'activation IL-33/ST2 est prolongée et désordonnée en cellules endométriales de patient de RPL. Comme mentionné ci-dessus, l'exposition des utérus de souris à ces signes a prolongé l'hublot d'implantation chez ces animaux, permettant l'implantation déclassée et ayant pour résultat la perte de grossesse précoce.

Ces signes moléculaires sont-ils impliqués dans de autres maladies ?

IL-33 est abondamment présent dans tissus muqueux variés. Il a considéré un alarmin de `' ; un signe de danger a relâché principalement sur la lésion du tissu ou l'infection. En grippant au récepteur ST2 sur des cellules immunitaires, IL-33 intense active des réactions immunitaires innées, menant à l'inflammation de tissu. Nos observations proposent que des cellules endométriales devraient être vues en tant que faisant partie du système immunitaire inné pendant qu'elles relâchent transitoirement IL-33 et expriment le récepteur ST2 en préparation de la grossesse.

Intéressant, la voie IL-33/ST2 est considérée un objectif nouvel important pour l'intervention thérapeutique en travers d'une gamme des maladies, y compris les infections, la maladie cardio-vasculaire, l'obésité, l'asthme et d'autres affections auto-immune. Nos découvertes proposent que cela la désignation d'objectifs de la même voie dans l'utérus soit une stratégie prometteuse pour régler la réceptivité endométriale.

Quel choc pensez-vous votre recherche avez-vous ?

Nos observations ont plusieurs implications cliniques importantes. D'abord, nos caractéristiques expliquent que la cause de la fausse-couche, particulièrement RPL, mensonges dans la préparation de l'utérus avant la grossesse. En conséquence, il est possible de développer les tests qui prévoient avant la conception la probabilité des complications de grossesse.

La grossesse est un système de réaction avec chaque stade de développement influençant sur la prochaine étape. Par conséquent, un contrôle de pré-grossesse peut également recenser des femmes en danger de complications obstétriques, telles que la restriction de croissance foetale et la pré-éclampsie. Le corollaire est que les interventions conçues pour éviter des complications de grossesse sont susceptibles d'être efficaces seulement si commencé avant ou autour de la période de l'implantation d'embryon.

Le pensez-vous serez-vous possible pour développer une demande de règlement pour éviter des fausses-couches ?

Oui naturellement ; et nous travaillons à ceci !

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Plus d'information peut être trouvée sur le site Web de la Division de la santé génésique, université de Warwick : http://www2.warwick.ac.uk/fac/med/research/reproductive/

Pendant cette entrevue, nous nous sommes référés aux rapports de recherche suivants :

  • La milliseconde de Salker, Nautiyal J, l'acier JH, Webster Z, Šućurović S, et autres (2012) activations IL-33/ST2 désordonnées en cellules stromales de Decidualizing prolonge la réceptivité utérine chez les femmes avec la perte récurrente de grossesse. PLoS UN 7(12) : e52252. doi : 10.1371/journal.pone.0052252
  • Milliseconde de Salker, chrétien M, acier JH, Nautiyal J, Lavery S, Trew G, Webster Z, Al-Sabbagh M, Puchchakayala G, Föller M, Landles C, Sharkey AM, Quenby S, Aplin JD, Regan L, Lang F, Brosens JJ. Déréglementation de la kinase de sérum et glucocorticoïde-inductible SGK1 dans l'échec reproducteur de causes d'endomètre. Med. national 16 octobre 2011 ; 17(11) : 1509-13. doi : 10.1038/nm.2498.
  • Salker M, Teklenburg G, Molokhia M, Lavery S, Trew G, et autres (2010) sélections naturelles des embryons humains : Decidualization nui d'endomètre désactive des interactions Embryon-Maternelles et entraîne la perte récurrente de grossesse. PLoS UN 5(4) : e10287. doi : 10.1371/journal.pone.0010287
  • Teklenburg G, Salker M, Molokhia M, Lavery S, Trew G, et autres (2010) sélections naturelles des embryons humains : Servir endométrial de cellules stromales de Decidualizing de détecteurs de qualité d'embryon lors d'implantation. PLoS UN 5(4) : e10258. doi : 10.1371/journal.pone.0010258

aimez-vous formuler davantage des commentaires ?

Nous serions enchantés pour entendre de n'importe qui intéressés à supporter notre travail. De plus, les femmes souhaitant participer à notre recherche devraient envoyer Kerri Geraghty ([email protected]), secrétaire de l'élément de recherche biomédicale dans la santé génésique à la confiance de centre hospitalier universitaire Coventry et de Warwickshire NHS.

Au sujet de janv. Brosens et de Siobhan Quenby

Brosens Quenby GRANDJanv. Brosens est tête de la Division de la santé génésique, de professeur de l'obstétrique et de la gynécologie à l'université de Warwick, et de conseiller honorifique à la confiance de centre hospitalier universitaire Coventry et de Warwickshire NHS. Ses centres de recherche sur le rôle de l'hormone stéroïde signalant dans l'endomètre humain, particulièrement dans le cadre des troubles de la reproduction répandus, tels que l'infertilité, l'endométriose et le cancer de l'endomètre. Son intérêt de translation principal est concentré sur améliorer le management de la fausse-couche, la plupart de complication classique de la grossesse. Il a obtenu un PhD de l'Université de Londres en 1999, travaillant aux mécanismes soutenant la préparation de la garniture de l'utérus (endomètre) pour la grossesse, un decidualization appelé de processus. Il a été attribué une camaraderie de scientifique clinique de confiance de Wellcome en 1998, puis a joint l'université impériale Londres comme présidence des sciences reproductrices en 2004 et est devenu chaire de médicament reproducteur en 2008. Il a écrit plus de 125 papiers ainsi que nombreux chapitres sur des aspects cliniques et moléculaires de reproduction et de cancer.

Siobhan Quenby est le directeur de l'élément de recherche biomédicale dans la santé génésique, du professeur de l'obstétrique à l'université de Warwick, et du conseiller honorifique à la confiance de centre hospitalier universitaire Coventry et de Warwickshire NHS. Siobhan a vingt ans d'expérience dans la recherche de translation dans la fausse-couche à répétition et le travail dysfonctionnel. Il publié plus de 75 articles originels et nombreux chapitres de livre à ce sujet. Il sert sur plusieurs comités internationaux et nationaux ; Société européenne pour la reproduction et le groupe d'intérêt spécial humains de grossesse précoce d'endocrinologie, panneau indicateur expert de MHRA pour la santé des femmes, comité consultatif scientifique de l'université royale des obstétriciens et gynécologues (RCOG), groupe d'étude clinique de travail avant terme de RCOG, groupe d'étude clinique de grossesse précoce de RCOG. Il est actuel un rédacteur adjoint pour la grossesse et l'accouchement de BMC et a servi de rédacteur adjoint à la reproduction humaine. Son travail a suscité l'intérêt considérable de medias, comprenant des journaux nationaux, de la radio de BBC et des nouvelles de TV, d'ITV et de Channel 4. Il est également un porte-parole de medias pour le RCOG.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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