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Aborto e segnali molecolari: un'intervista con prof. Brosens e prof. Quenby

ARTICOLO di Brosens Quenby

Potete fare prego una breve introduzione all'aborto?

L'aborto è definito come la perdita spontanea di gravidanza prima che il bambino raggiunga l'attuabilità. Oltre al trauma fisico, l'aborto causa la considerevole ansia, sollecita e la depressione.

D'importanza, l'aborto - particolarmente perdita ricorrente di gravidanza - egualmente aumenta il rischio di risultato avverso di una gravidanza in corso successiva, compreso la consegna prematura, la rottura prematura prematura delle membrane, il basso peso alla nascita e la malformazione congenita.

Quanto il terreno comunale è aborti?

L'aborto è la complicazione più comune della gravidanza. Uno in sette hanno riconosciuto le gravidanze cessano nell'aborto durante il 1st acetonide ed il venire a mancare 1-2% fra le 13 e 24 gestazioni di settimane. Nel considerare le perdite (non riconosciute) molto iniziali, l'incidenza vera dell'aborto è fra 50-60% di tutte le gravidanze.

Poiché l'aborto è così prevalente, le indagini ed il trattamento medici tendono ad essere riservati a quelle donne che hanno sofferto la perdita ricorrente di gravidanza (RPL). In molti paesi europei, RPL è definito come aborti 3 o più consecutivi mentre negli Stati Uniti la diagnosi è perseguitata perdite 2 o più consecutivi. RPL è un disordine particolarmente distressing ed influenze fra 1 e 2% delle coppie che provano per un bambino.

Che cosa precedentemente è stato conosciuto circa le cause dell'aborto?

La ricerca di aborto non è costituito un fondo per buono e c'è stato poco progresso durante molte decadi. La perdita iniziale di gravidanza ancora è incolpata di sulle anomalie cromosomiche nell'embrione d'impianto o su un certo fattore materno del `', quale una risposta immunitaria esagerata alle celle placentari. Di conseguenza, le coppie che soffrono RPL sono esaminate ordinariamente vario anatomico, endocrino, immunologico, a coagulazione ed a fattori di rischio genetici.

In una maggioranza dei casi nessun'associazione di fondo è trovata. Di conseguenza, molti pazienti di RPL non riceveranno il trattamento mentre altri sono trattati empiricamente con varie droghe immunomodulatory e d'assottigliamenti. alcuni di questi interventi hanno indicato per essere inefficaci o persino nocivi; e nessuno finora efficaci.

Come la vostra ricerca sui segnali molecolari che rendono ad alcune donne all'l'aborto incline è nato?

Prima di fare parte dell'università di Warwick, il cavo di Siobhan una clinica dedicata di aborto a Liverpool ed io stavano facendo lo stessi a Londra. Entrambi siamo stato molto frustrati dalla mancanza ovvia di comprensioni in errore in anticipo di gravidanza e dall'assenza di efficaci trattamenti. Come citato, le indagini standard raccomandate del laboratorio sono generalmente uninformative. Anche quando una prova standard è positiva in un paziente di RPL, per esempio rivelando un difetto di coagulazione infraclinico, la stessa anomalia sarà presente in 50 - 100 donne con le gravidanze semplici.

Tre osservazioni importanti negli ultimi anni completamente hanno alterato nostro parere sui meccanismi dietro gli aborti. In primo luogo, è stato stabilito che la maggior parte - se non gli embrioni umani tutti esibiscono una certa anomalia cromosomica prima di impianto. Ciò può variare dalle anomalie in 1 o 2 celle all'embrione che è geneticamente caotico. Ciò era una realizzazione molto importante poichè ha implicato che ci dovesse essere un certo genere di trattamento di controllo di qualità che permette alla madre di rifiutare gli embrioni dilaganti ma indesiderati. Insieme ai nostri collaboratori olandesi, poi abbiamo scoperto che le celle dell'endometrio sono biosensori squisiti degli embrioni di qualità scadente ma soltanto quando pronto correttamente per la gravidanza, un trattamento ha definito il decidualization del `'. Per concludere, potevamo vedere che questo trattamento di trasformazione decidual delle celle dell'endometrio grossolanamente è alterato nei pazienti di RPL.

Messo diversamente, per riuscire, il rivestimento dell'utero (endometrio) deve essere ` ricettivo' ad impiantare l'embrione ma anche ` selettivo'. Nelle donne di RPL, il rivestimento dell'utero sembra eccessivamente ricettivo (super-ricettività del `') ma insufficientemente selettivo. Quindi, molti dei nostri pazienti riferiscono che lo trovano molto facile diventare incinte (` super-fertile') ma d'altra parte non riuscire a tenere sulla gravidanza. Poiché la ricettività del `' e la selettività del `' stanno opponendo ai tratti uterini che richiedono saldare costante, il nostro modello egualmente spiega perché una donna con 3 o 4 bambini in buona salute è probabile anche avvertire 1 o 2 aborti.

Che cosa la vostra ricerca ha compreso?

Abbiamo stabilito nel 2012 un'unità di ricerca biomedica nella salute riproduttiva con il supporto della facoltà di medicina di Warwick e ospedali universitari Coventry e la fiducia di servizio nazionale sanitario di Warwickshire. Ciò ci permette di reclutare le donne che soffrono dagli aborti ad una clinica della ricerca dello specialista per la valutazione approfondita dell'endometrio. Ora coltiviamo ordinariamente la cella dell'endometrio dai diversi pazienti, che studiamo preparandoli per la gravidanza in laboratorio.

Egualmente usiamo i vari modelli del mouse. Nello studio corrente, abbiamo esposto gli uteri dei mouse ai segnali dalle celle dell'endometrio umane e poi abbiamo valutato l'impatto sugli eventi iniziali di gravidanza. Piuttosto notevolmente, la breve esposizione uterina ai segnali dell'endometrio dai pazienti di RPL prima del trasferimento dell'embrione era sufficiente per avviare l'errore in anticipo di gravidanza in mouse.

Che cosa la vostra ricerca ha trovato?

Abbiamo fatto parecchie osservazioni importanti nello studio presente. In primo luogo, abbiamo indicato che le celle dell'endometrio montano una risposta infiammatoria profonda ma transitoria in preparazione della gravidanza (decidualization).

In secondo luogo, abbiamo trovato che la durata di questa risposta infiammatoria determina quanto tempo l'utero sarà ricettivo ad un embrione d'impianto; la cosiddetta finestra di impianto del `'. La limitazione della questa finestra di impianto è molto importante poichè allinea l'ambiente nell'utero ai bisogni dell'embrione d'impianto.

Più ulteriormente, abbiamo dimostrato che questa risposta infiammatoria è determinata dalla versione simultanea di interleukin-33 (IL-33) e dall'espressione del suo ricevitore ST2 del transmembrane sul decidualizing le celle dell'endometrio.

Per concludere, abbiamo indicato che l'attivazione IL-33/ST2 è sia prolungata che disordinata in celle dell'endometrio dal paziente di RPL. Come suddetto, l'esposizione degli uteri dei mouse a questi segnali ha prolungato la finestra di impianto in questi animali, permettendo l'impianto sfasato e con conseguente perdita iniziale di gravidanza.

Questi segnali molecolari sono compresi in delle altre malattie?

IL-33 è abbondantemente presente in vari tessuti mucosi. Ha considerato come un alarmin del `'; un segnale di pericolo ha rilasciato soprattutto sopra la lesione o l'infezione del tessuto. Legando al ricevitore ST2 sulle celle immuni, IL-33 forte attiva le risposte immunitarie innate, piombo all'infiammazione del tessuto. Le nostre osservazioni suggeriscono che le celle dell'endometrio dovrebbero essere osservate come fa parte del sistema immunitario innato mentre rilasciano transitoriamente IL-33 ed esprimono il ricevitore ST2 in preparazione della gravidanza.

Interessante, la via IL-33/ST2 è considerata un obiettivo novello importante per gli interventi terapeutici attraverso un intervallo delle malattie, compreso le infezioni, la malattia cardiovascolare, l'obesità, l'asma ed altri disordini autoimmuni. I nostri risultati suggeriscono che quello mirare alla stessa via nell'utero sia una strategia di promessa per regolamentare la ricettività dell'endometrio.

Che impatto pensate la vostra ricerca avete?

Le nostre osservazioni hanno parecchie implicazioni cliniche importanti. In primo luogo, i nostri dati dimostrano che la causa dell'aborto, particolarmente RPL, bugie nel preparato dell'utero prima della gravidanza. Di conseguenza, è possibile sviluppare le prove che predicono prima della concezione la probabilità delle complicazioni di gravidanza.

La gravidanza è un sistema di reazione con ogni fase inerente allo sviluppo che urta sulla fase seguente. Quindi, una prova di pre-gravidanza può anche identificare le donne a rischio delle complicazioni ostetriche, quali la restrizione della crescita e l'pre-eclampsia fetali. Il corollario è che gli interventi destinati per impedire le complicazioni di gravidanza sono probabili essere efficaci soltanto se iniziato prima o intorno al periodo di impianto dell'embrione.

Lo pensate sarete possibile per sviluppare un trattamento per impedire gli aborti?

Sì naturalmente; e stiamo lavorando a questo!

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Più informazioni possono essere trovate sul sito Web della divisione della salute riproduttiva, università di Warwick: http://www2.warwick.ac.uk/fac/med/research/reproductive/

Durante questa intervista, ci siamo riferiti alle pubblicazioni seguenti:

  • Il ms di Salker, Nautiyal J, l'acciaio JH, Webster la Z, Šućurović S, et al. (2012) attivazioni disordinate IL-33/ST2 in celle Stromal di Decidualizing prolunga la ricettività uterina in donne con perdita ricorrente di gravidanza. PLoS UN 7(12): e52252. doi: 10.1371/journal.pone.0052252
  • Ms di Salker, cristiano m., acciaio JH, Nautiyal J, Lavery S, Trew G, Webster Z, Al-Sabbagh m., Puchchakayala G, Föller m., Landles C, Sharkey, Quenby S, Aplin JD, Regan L, Lang F, Brosens JJ. Liberalizzazione della chinasi glucocorticoide-viscoelastica SGK1 e del siero in errore riproduttivo di cause dell'endometrio. Med nazionale. 16 ottobre 2011; 17(11): 1509-13. doi: 10.1038/nm.2498.
  • Salker m., Teklenburg G, Molokhia m., Lavery S, Trew G, et al. (2010) selezioni naturali degli embrioni umani: Decidualization alterato dell'endometrio rende non valide le interazioni Embrione-Materne e causa la perdita ricorrente di gravidanza. PLoS UN 5(4): e10287. doi: 10.1371/journal.pone.0010287
  • Teklenburg G, Salker m., Molokhia m., Lavery S, Trew G, et al. (2010) selezioni naturali degli embrioni umani: Servire Stromal dell'endometrio delle cellule di Decidualizing da sensori di qualità dell'embrione sopra impianto. PLoS UN 5(4): e10258. doi: 10.1371/journal.pone.0010258

gradite formulare nuove osservazioni?

Saremmo deliziati per sentire da chiunque interessati a supportare il nostro lavoro. Più ulteriormente, le donne che desiderano partecipare alla nostra ricerca dovrebbero inviare con la posta elettronica Kerri Geraghty ([email protected]), il segretario dell'unità di ricerca biomedica nella salute riproduttiva alla fiducia dell'ospedale universitario Coventry e di Warwickshire NHS.

Circa gennaio Brosens e Siobhan Quenby

Brosens Quenby GRANDEGennaio Brosens è capo della divisione della salute riproduttiva, di professore dell'ostetricia e della ginecologia all'università di Warwick e del consulente onorario alla fiducia dell'ospedale universitario Coventry e di Warwickshire NHS. I suoi centri di ricerca sul ruolo dell'ormone steroide che segnala nell'endometrio umano, particolarmente nel contesto dei disordini riproduttivi prevalenti, quali sterilità, endometriosi e cancro dell'endometrio. Il suo interesse di traduzione principale è messo a fuoco sul miglioramento della gestione dell'aborto, la complicazione più comune della gravidanza. Ha ottenuto un PhD dall'università di Londra nel 1999, lavorando ai meccanismi sostenente il preparato del rivestimento dell'utero (endometrio) per la gravidanza, un trattamento chiamato decidualization. Ha ricevuto un'amicizia clinica dello scienziato della fiducia di Wellcome nel 1998, quindi ha unito l'istituto universitario imperiale Londra come presidenza delle scienze riproduttive nel 2004 e si è trasformato in in presidenza di medicina riproduttiva nel 2008. Ha scritto oltre 125 documenti come pure i numerosi capitoli sugli aspetti clinici e molecolari della riproduzione e del cancro.

Siobhan Quenby è il Direttore dell'unità di ricerca biomedica nella salute riproduttiva, professore dell'ostetricia all'università di Warwick ed al consulente onorario alla fiducia dell'ospedale universitario Coventry e di Warwickshire NHS. Siobhan ha venti anni di esperienza nella ricerca di traduzione sull'aborto ricorrente e sul lavoro disfunzionale. Ha pubblicato oltre 75 articoli originali ed i numerosi capitoli del libro a questo proposito. Servisce su parecchi comitati internazionali e nazionali; Società europea per la riproduzione umana ed il gruppo di interesse speciale in anticipo di gravidanza di endocrinologia, comitato consultivo esperto di MHRA per la salubrità delle donne, comitato consultivo scientifico dell'istituto universitario reale degli ostetrici e ginecologi (RCOG), gruppo di studio clinico del lavoro prematuro di RCOG, gruppo di studio clinico di gravidanza iniziale di RCOG. È corrente un editore di socio per la gravidanza ed il parto di BMC ed ha servito da editore di socio per la riproduzione umana. Il suo lavoro ha ricevuto il considerevole interesse di media, includente dai giornali nazionali, dalla radio di BBC e dalle notizie della TV, di ITV e di Channel 4. È egualmente un portavoce di media per il RCOG.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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