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Aborto e sinais moleculars: uma entrevista com prof. Brosens e prof. Quenby

ARTIGO de Brosens Quenby

Por favor pode você dar uma breve introdução ao aborto?

O aborto está definido como a perda espontânea de gravidez antes que o bebê alcance a viabilidade. Além do traumatismo físico, o aborto causa a ansiedade considerável, força-a, e depressão.

Importante, o aborto - perda especialmente periódica da gravidez - igualmente aumenta o risco de resultado adverso de uma gravidez em curso subseqüente, incluindo a entrega prematura, a ruptura prematura prematura das membranas, o peso do baixo-nascimento e a malformação congenital.

Como a terra comum é aborto?

O aborto é a complicação a mais comum da gravidez. Um em sete reconheceu gravidezes termina no aborto durante o 1st trimestre e a falha 1-2% entre 13 e 24 gestação das semanas. Ao levar em consideração perdas (não reconhecidas) muito adiantadas, a incidência verdadeira do aborto está entre 50-60% de todas as gravidezes.

Porque o aborto é tão predominante, as investigações e o tratamento médicos tendem a ser reservados para aquelas mulheres que sofreram a perda periódica da gravidez (RPL). Em muitos países europeus, RPL é definido como aborto 3 ou mais consecutivos visto que nos E.U. o diagnóstico é feito após perdas 2 ou mais consecutivos. RPL é uma desordem particularmente de aflição e influências entre 1 e 2% dos pares que tentam para um bebê.

Que foi sabido previamente sobre as causas do aborto?

A pesquisa do aborto não é financiado bom e houve pouco progresso sobre muitas décadas. A perda adiantada da gravidez é responsabilizada ainda em anomalias cromossomáticas no embrião de implantação ou em algum factor materno do `', tal como uma resposta imune exagerado às pilhas placental. Conseqüentemente, os pares que sofrem RPL são testados rotineiramente para vário anatômico, a glândula endócrina, o imunológico, coagulação e factores de risco genéticos.

Em uma maioria dos casos nenhuma associação subjacente é encontrada. Em conseqüência, muitos pacientes de RPL não receberão nenhum tratamento visto que outro são tratados empìrica com uma variedade de drogas immunomodulatory e sangue-diluindo. Diversas destas intervenções mostraram para ser ineficazes ou mesmo prejudiciais; e nenhuns até agora eficazes.

Como sua pesquisa nos sinais moleculars que fazem a algumas mulheres o aborto inclinado originou?

Antes de juntar-se a universidade de Warwick, o chumbo de Siobhan uma clínica dedicada do aborto em Liverpool e eu fazíamos o mesmos em Londres. Nós ambos tornamo-nos muito frustrantes pela falta óbvia das introspecções na falha adiantada da gravidez e pela ausência de tratamentos eficazes. Como mencionado, as investigações padrão recomendadas do laboratório são geralmente uninformative. Mesmo quando um teste padrão é positivo em um paciente de RPL, por exemplo revelando um defeito de coagulação subclinical, a mesma anomalia esta presente em 50 a 100 mulheres com gravidezes descomplicados.

Três observações principais nos últimos anos alteraram completamente nossa ideia dos mecanismos atrás dos aborto. Em primeiro lugar, tornou-se estabelecida que a maioria - se não tudo - embriões humanos exibem alguma anomalia cromossomática antes da implantação. Isto pode variar das anomalias em 1 ou 2 pilhas ao embrião que é genetically caótico. Esta era uma realização muito importante porque implicou que deve haver algum tipo do processo do controle da qualidade que permite a matriz de rejeitar embriões invasores mas indesejáveis. Junto com nossos colaboradores holandeses, nós descobrimos então que as pilhas endometrial são biosensors excelentes de embriões de má qualidade mas somente quando preparado correctamente para a gravidez, um processo denominou o decidualization do `'. Finalmente, nós podíamos ver que este processo de transformação decidual de pilhas endometrial está danificado bruta em pacientes de RPL.

Posto diferentemente, para ser bem sucedido, o forro do ventre (endométrio) deve ser ` receptivo' a implantar o embrião mas igualmente ` selectivo'. Em mulheres de RPL, o forro do ventre parece excessivamente receptivo (super-receptividade do `') mas insuficiente selectivo. Daqui, muitos de nossos pacientes relatam que encontram muito fácil se tornar grávidos (` super-fértil') mas por outro lado não sustentam a gravidez. Porque a receptividade do `' e a selectividade do `' estão opor os traços uterinas que exigem o equilíbrio constante, nosso modelo igualmente explica porque uma mulher com as 3 ou 4 crianças saudáveis é provável ter experimentado igualmente 1 ou 2 aborto.

Que sua pesquisa envolveu?

Nós estabelecemos em 2012 uma unidade de pesquisa biomedicável na saúde reprodutiva com o apoio dos hospitais Coventry da Faculdade de Medicina e da universidade de Warwick e da confiança do serviço nacional de saúde de Warwickshire. Isto permite-nos de recrutar as mulheres que sofrem dos aborto a uma clínica da pesquisa do especialista para a avaliação detalhada do endométrio. Nós agora cultivamos rotineiramente a pilha endometrial dos pacientes individuais, que nós estudamos preparando os para a gravidez no laboratório.

Nós igualmente usamos vários modelos do rato. No estudo actual, nós expor os ventres dos ratos aos sinais das pilhas endometrial humanas e avaliamos então o impacto em eventos adiantados da gravidez. Um pouco notàvel, a breve exposição uterina aos sinais endometrial dos pacientes de RPL antes de transferência do embrião era suficiente para provocar a falha adiantada da gravidez nos ratos.

Que sua pesquisa encontrou?

Nós fizemos diversas observações importantes no estudo actual. Primeiramente, nós mostramos que as pilhas endometrial montam uma resposta inflamatório profunda mas transiente na preparação da gravidez (decidualization).

Em segundo, nós encontramos que a duração desta resposta inflamatório determina quanto tempo o ventre será receptivo a um embrião de implantação; o indicador assim chamado da implantação do `'. Limitar este indicador da implantação é muito importante porque alinha o ambiente no ventre às necessidades do embrião de implantação.

Mais, nós demonstramos que esta resposta inflamatório está conduzida pela liberação simultânea de interleukin-33 (IL-33) e pela expressão de seu receptor ST2 da transmembrana em decidualizing pilhas endometrial.

Finalmente, nós mostramos que a activação IL-33/ST2 é prolongada e desorganizado em pilhas endometrial do paciente de RPL. Como acima mencionado, a exposição dos úteros dos ratos a estes sinais prolongou o indicador da implantação nestes animais, permitindo a implantação da para fora--fase e tendo por resultado a perda adiantada da gravidez.

Estes sinais moleculars são envolvidos em alguma outra doença?

IL-33 está abundante actual em vários tecidos mucosas. Considerou para ser um alarmin do `'; um sinal de perigo liberou-se primeiramente em cima de ferimento ou da infecção do tecido. Ligando ao receptor ST2 em pilhas imunes, IL-33 forte activa as respostas imunes inatas, conduzindo à inflamação do tecido. Nossas observações sugerem que as pilhas endometrial sejam vistas como sendo peça do sistema imunitário inato enquanto liberam transiente IL-33 e expressam o receptor ST2 na preparação da gravidez.

Interessante, o caminho IL-33/ST2 é considerado um alvo novo principal para intervenções terapêuticas através de uma escala das doenças, incluindo infecções, a doença cardiovascular, a obesidade, a asma e outras desordens auto-imunes. Nossos resultados sugerem que isso visar o mesmo caminho no útero seja uma estratégia prometedora para regular a receptividade endometrial.

Que impacto você pensa sua pesquisa tem?

Nossas observações têm diversas implicações clínicas importantes. Primeiramente, nossos dados demonstram que a causa do aborto, especialmente RPL, mentiras na preparação do ventre antes da gravidez. Conseqüentemente, é possível desenvolver os testes que prevêem antes da concepção a probabilidade de complicações da gravidez.

A gravidez é um sistema da reacção com cada fase desenvolvente que impacta na fase seguinte. Daqui, um teste da pre-gravidez pode igualmente identificar mulheres em risco das complicações obstétricos, tais como a limitação do crescimento e o pre-eclampsia fetal. O corolário é que as intervenções projetadas impedir complicações da gravidez são prováveis ser eficazes somente se iniciado antes ou em torno da época da implantação do embrião.

Você pensa-o será possível para desenvolver um tratamento para impedir aborto?

Sim naturalmente; e nós estamos trabalhando neste!

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Mais informação pode ser encontrada no Web site da divisão da saúde reprodutiva, universidade de Warwick: http://www2.warwick.ac.uk/fac/med/research/reproductive/

Durante esta entrevista, nós referimos os seguintes artigos de investigação:

  • O MS de Salker, Nautiyal J, aço JH, Webster Z, Šućurović S, e outros (2012) activações IL-33/ST2 desorganizado em pilhas Stromal de Decidualizing prolonga a receptividade uterina nas mulheres com perda periódica da gravidez. PLoS UM 7(12): e52252. doi: 10.1371/journal.pone.0052252
  • MS de Salker, cristão M, aço JH, Nautiyal J, Lavery S, Trew G, Webster Z, al-Sabbagh M, Puchchakayala G, Föller M, Landles C, Sharkey AM, Quenby S, Aplin JD, Regan L, Lang F, Brosens JJ. Desregulação da quinase SGK1 do soro e a glucocorticoid-inducible na falha reprodutiva das causas do endométrio. MED Nat. O 16 de outubro 2011; 17(11): 1509-13. doi: 10.1038/nm.2498.
  • Salker M, Teklenburg G, Molokhia M, Lavery S, Trew G, e outros (2010) selecções naturais de embriões humanos: Decidualization danificado do endométrio desabilita interacções Embrião-Maternas e causa a perda periódica da gravidez. PLoS UM 5(4): e10287. doi: 10.1371/journal.pone.0010287
  • Teklenburg G, Salker M, Molokhia M, Lavery S, Trew G, e outros (2010) selecções naturais de embriões humanos: Saque Stromal Endometrial das pilhas de Decidualizing como sensores da qualidade do embrião em cima da implantação. PLoS UM 5(4): e10258. doi: 10.1371/journal.pone.0010258

Você gosta de fazer mais comentários?

Nós seríamos deleitados ouvir-se de qualquer um interessados em apoiar nosso trabalho. Mais, as mulheres que desejam participar em nossa pesquisa devem enviar por correio electrónico Kerri Geraghty ([email protected]), secretário da unidade de pesquisa biomedicável na saúde reprodutiva na confiança do hospital Coventry e do Warwickshire NHS da universidade.

Sobre janeiro Brosens e Siobhan Quenby

Brosens Quenby GRANDEJaneiro Brosens é cabeça da divisão da saúde reprodutiva, do professor da obstetrícia e da ginecologia na universidade de Warwick, e do consultante honorário na confiança do hospital Coventry e do Warwickshire NHS da universidade. Seus centros de pesquisa no papel da hormona esteróide que sinaliza no endométrio humano, especialmente no contexto de anomalias de reprodução predominantes, tais como a infertilidade, a endometriose e o cancro endometrial. Seu interesse translational principal é centrado sobre o melhoramento da gestão do aborto, a complicação a mais comum da gravidez. Obteve um PhD da Universidade de Londres em 1999, trabalhando nos mecanismos sustentando a preparação do forro do ventre (endométrio) para a gravidez, um processo chamado decidualization. Foi concedido uma bolsa de estudo clínica do cientista da confiança de Wellcome em 1998, a seguir juntou-se à faculdade imperial Londres como a cadeira de ciências reprodutivas em 2004 e transformou-se cadeira da medicina reprodutiva em 2008. Escreveu sobre 125 papéis assim como capítulos numerosos em aspectos clínicos e moleculars da reprodução e do cancro.

Siobhan Quenby é o director da unidade de pesquisa biomedicável na saúde reprodutiva, do professor da obstetrícia na universidade de Warwick, e do consultante honorário na confiança do hospital Coventry e do Warwickshire NHS da universidade. Siobhan tem vinte anos de experiência na pesquisa translational no aborto periódico e no trabalho disfuncional. Publicou sobre 75 artigos originais e capítulos numerosos do livro neste assunto. Desempenha serviços em diversos o international e os comités nacionais; Sociedade européia para a reprodução humana e o grupo de interesse especial da gravidez adiantada da endocrinologia, do perito de MHRA grupo de consulta para a saúde das mulheres, comité consultivo científico da faculdade real dos ginecologista e Gynaecologists (RCOG), grupo de estudo clínico do trabalho prematuro de RCOG, grupo de estudo clínico da gravidez adiantada de RCOG. É actualmente um editor associado para a gravidez e o parto de BMC e serviu como um editor associado para a reprodução humana. Seu trabalho recebeu o interesse considerável dos media, incluindo dos jornais nacionais, do rádio da BBC e da notícia da tevê, do ITV e do Channel 4. É igualmente um porta-voz dos media para o RCOG.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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