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Aborto involuntario y señales moleculares: una entrevista con profesor Brosens y profesor Quenby

ARTÍCULO de Brosens Quenby

¿Puede usted dar por favor una introducción abreviada al aborto involuntario?

El aborto involuntario se define como la baja espontánea del embarazo antes de que el bebé alcance viabilidad. Además del trauma físico, el aborto involuntario causa considerable ansiedad, la esfuerzo, y depresión.

Importantemente, el aborto involuntario - especialmente baja periódica del embarazo - también aumenta el riesgo de resultado adverso de un embarazo en curso subsiguiente, incluyendo lanzamiento prematuro, la ruptura prematura prematura de membranas, el peso del inferior-nacimiento y la malformación congénita.

¿Cómo el campo común es abortos involuntarios?

El aborto involuntario es la complicación más común del embarazo. Uno en siete reconoció embarazos termina en aborto involuntario durante el 1st trimestre y el fall 1-2% entre 13 y 24 gestaciones de las semanas. Al tener en cuenta bajas (desconocidas) muy tempranas, la incidencia verdadera del aborto involuntario está entre 50-60% de todos los embarazos.

Porque el aborto involuntario es tan frecuente, las investigaciones y el tratamiento médicos tienden a ser reservados para esas mujeres que sufrieron baja periódica del embarazo (RPL). En muchos países europeos, RPL se define como abortos involuntarios 3 o más consecutivos mientras que en los E.E.U.U. la diagnosis se hace después bajas 2 o más consecutivos. RPL es un desorden determinado distressing e influencias entre 1 y el 2% de pares de fuerzas que intentan para un bebé.

¿Qué era sabida previamente sobre las causas del aborto involuntario?

La investigación del aborto involuntario no es haber financiado bien y ha habido poco progreso durante muchas décadas. La baja temprana del embarazo todavía se culpa en anormalidades cromosómicas en el embrión que implanta o en un cierto factor maternal del `', tal como una inmunorespuesta exagerada a las células placentarias. Por lo tanto, los pares de fuerzas que sufren RPL se prueban rutinario para diverso anatómico, endocrino, inmunológico, coagular y los factores de riesgo genéticos.

En una mayoría de casos no se encuentra ningunas asociaciones subyacentes. Como consecuencia, muchos pacientes de RPL no recibirán ningún tratamiento mientras que otros se tratan empírico con una variedad de drogas inmunomoduladores y de sangre-reducciones. Varias de estas intervenciones han mostrado para ser ineficaces o aún perjudiciales; y ningunos hasta ahora efectivos.

¿Cómo su investigación en las señales moleculares que hacen algunas mujeres aborto involuntario propenso originó?

Antes de ensamblar la universidad de Warwick, el guía de Siobhan una clínica dedicada del aborto involuntario en Liverpool y yo hacíamos lo mismo en Londres. Ambos muy nos frustramos por la falta obvia de discernimientos en falla temprana del embarazo y la ausencia de tratamientos efectivos. Según lo mencionado, las investigaciones estándar recomendadas del laboratorio son generalmente uninformative. Incluso cuando una prueba estándar es positiva en un paciente de RPL, por ejemplo revelando un defecto de coagulación subclínico, la misma anormalidad estará presente en 50 a 100 mujeres con embarazos sencillos.

Tres observaciones importantes alteraron estos últimos años totalmente nuestra opinión de los mecanismos detrás de abortos involuntarios. En primer lugar, se estableció que la mayoría - si no todos - los embriones humanos exhibe una cierta anormalidad cromosómica antes de la implantación. Esto puede colocar de anormalidades en 1 o 2 células al embrión que es genético caótico. Esto era una realización muy importante pues implicó que debe haber una cierta clase de proceso del control de calidad que permita al molde-madre rechazar embriones invasores pero indeseados. Así como nuestros colaboradores holandeses, entonces descubrimos que las células endometriales son biosensores exquisitos de los embriones de la mal calidad pero solamente cuando estaba preparado correctamente para el embarazo, un proceso llamó el decidualization del `'. Finalmente, podíamos ver que este proceso de la transformación decidual de células endometriales está empeorado grueso en pacientes de RPL.

Puesto diferentemente, para ser acertado, el guarnición de la matriz (endometrio) debe ser ` receptivo' a implantar el embrión pero también ` selectivo'. En mujeres de RPL, el guarnición de la matriz aparece excesivamente receptivo (estupendo-receptividad del `') pero escaso selectivo. Por lo tanto, muchos de nuestros pacientes denuncian que encuentran muy fácil quedarse embarazadas (` estupendo-fértil') pero por otra parte no poder esperar sobre el embarazo. Porque la receptividad del `' y la selectividad del `' están oponiendo los rasgos uterinos que requieren el equilibrio constante, nuestro modelo también explica porqué una mujer con 3 o 4 niños sanos es probable también haber experimentado 1 o 2 abortos involuntarios.

¿Qué su investigación implicó?

Establecimos en 2012 una unidad de investigación biomédica en salud reproductiva con el apoyo de los hospitales Coventry de la Facultad de Medicina y de la universidad de Warwick y de la confianza del Servicio Nacional de Salud de Warwickshire. Esto nos permite reclutar a las mujeres que sufren de abortos involuntarios a una clínica de la investigación del especialista para la evaluación profundizada del endometrio. Ahora cultivamos rutinario la célula endometrial de los pacientes individuales, que estudiamos preparándolos para el embarazo en el laboratorio.

También utilizamos diversos modelos del ratón. En el estudio actual, expusimos las matrices de ratones a las señales de las células endometriales humanas y después fijamos el impacto en acciones tempranas del embarazo. Bastante notable, la exposición uterina abreviada a las señales endometriales de pacientes de RPL antes de la transferencia del embrión era suficiente accionar falla temprana del embarazo en ratones.

¿Qué su investigación encontró?

Hicimos varias observaciones importantes en el actual estudio. Primero, mostramos que las células endometriales montan una reacción inflamatoria profunda pero transitoria en la preparación del embarazo (decidualization).

En segundo lugar, encontramos que la duración de esta reacción inflamatoria determina cuánto tiempo la matriz será receptiva a un embrión que implanta; la supuesta ventana de la implantación del `'. La limitación de esta ventana de la implantación es muy importante pues alinea el ambiente en la matriz con las necesidades del embrión que implanta.

Además, demostramos que esta reacción inflamatoria es impulsada por la baja simultánea de interleukin-33 (IL-33) y la expresión de su receptor ST2 de la transmembrana en decidualizing las células endometriales.

Finalmente, mostramos que la activación IL-33/ST2 es prolongada y desordenada en células endometriales del paciente de RPL. Como ya mencionado, la exposición de los úteros de los ratones a estas señales prolongó la ventana de la implantación en estos animales, permitiendo la implantación fuera de fase y dando por resultado baja temprana del embarazo.

¿Estas señales moleculares están implicadas en otras enfermedades?

IL-33 está abundante presente en diversos tejidos de la mucosa. Ha considerado para ser un alarmin del `'; una eñal de peligro liberó sobre todo sobre daño o la infección del tejido. Atando al receptor ST2 en las células inmunes, IL-33 fuerte activa las inmunorespuestas naturales, llevando a la inflamación del tejido. Nuestras observaciones sugieren que las células endometriales sean vistas como siendo parte del sistema inmune natural mientras que liberan transitorio IL-33 y expresan el receptor ST2 en la preparación del embarazo.

Interesante, el camino IL-33/ST2 se considera un objetivo nuevo importante para las intervenciones terapéuticas a través de un alcance de enfermedades, incluyendo infecciones, enfermedad cardiovascular, obesidad, asma y otros desordenes autoinmunes. Nuestras conclusión sugieren que eso el alcance del mismo camino en el útero sea una estrategia prometedora para regular receptividad endometrial.

¿Qué impacto usted piensa su investigación tiene?

Nuestras observaciones tienen varias implicaciones clínicas importantes. Primero, nuestros datos demuestran que la causa del aborto involuntario, especialmente RPL, mentiras en la preparación de la matriz antes del embarazo. Por lo tanto, es posible desarrollar las pruebas que predicen antes del concepto la probabilidad de las complicaciones del embarazo.

El embarazo es un sistema alimentación-delantero con cada escenario de desarrollo que afecta el escenario siguiente. Por lo tanto, una prueba del pre-embarazo puede también determinar a mujeres a riesgo de complicaciones obstétricas, tales como restricción del incremento y pre-eclampsia fetales. El corolario es que las intervenciones diseñadas para prevenir complicaciones del embarazo son probables ser efectivas solamente si están iniciadas antes o alrededor de la época de la implantación del embrión.

¿Usted lo piensa será posible desarrollar un tratamiento para prevenir abortos involuntarios?

Sí por supuesto; ¡y estamos trabajando en esto!

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Más información se puede encontrar en el Web site de la división de salud reproductiva, universidad de Warwick: http://www2.warwick.ac.uk/fac/med/research/reproductive/

Durante esta entrevista, referimos a los trabajos de investigación siguientes:

  • El ms de Salker, Nautiyal J, acero JH, Webster Z, Šućurović S, y otros (2012) activaciones desordenadas IL-33/ST2 en las células Stromal de Decidualizing prolonga receptividad uterina en mujeres con baja periódica del embarazo. PLoS UN 7(12): e52252. doi: 10.1371/journal.pone.0052252
  • Ms de Salker, cristiano M, acero JH, Nautiyal J, Lavery S, Trew G, Webster Z, al-Sabbagh M, Puchchakayala G, Föller M, Landles C, Sharkey, Quenby S, Aplin JD, Regan L, Lang F, Brosens JJ. Desregulación de la cinasa SGK1 del suero y glucocorticoide-inducible en la falla reproductiva de las causas del endometrio. MED nacional. 16 de octubre 2011; 17(11): 1509-13. doi: 10.1038/nm.2498.
  • Salker M, Teklenburg G, Molokhia M, Lavery S, Trew G, y otros (2010) selecciones naturales de embriones humanos: Decidualization empeorado del endometrio incapacita acciones recíprocas Embrión-Maternales y causa baja periódica del embarazo. PLoS UN 5(4): e10287. doi: 10.1371/journal.pone.0010287
  • Teklenburg G, Salker M, Molokhia M, Lavery S, Trew G, y otros (2010) selecciones naturales de embriones humanos: Servicio Stromal endometrial de las células de Decidualizing como sensores de la calidad del embrión sobre la implantación. PLoS UN 5(4): e10258. doi: 10.1371/journal.pone.0010258

¿Usted tiene gusto de hacer más lejos comentarios?

Nos encantarían para oír de cualquier persona interesados en soportar nuestro trabajo. Además, las mujeres que desean participar en nuestra investigación deben enviar por correo electrónico a Kerri Geraghty ([email protected]), la secretaria de la unidad de investigación biomédica en salud reproductiva en la confianza del hospital Coventry y de Warwickshire NHS de la universidad.

Sobre enero Brosens y Siobhan Quenby

Brosens Quenby GRANDEEnero Brosens es culata de cilindro de la división de salud reproductiva, del profesor de la obstetricia y de la ginecología en la universidad de Warwick, y del consultor honorario en la confianza del hospital Coventry y de Warwickshire NHS de la universidad. Sus centros de investigación en el papel de la hormona esteroide que hace señales en el endometrio humano, especialmente en el contexto de desordenes reproductivos frecuentes, tales como infertilidad, endometriosis y cáncer endometrial. Su interés de translación importante se centra en perfeccionar la administración del aborto involuntario, la complicación más común del embarazo. Él obtuvo un doctorado de la Universidad de Londres en 1999, trabajando en los mecanismos apuntalando la preparación del guarnición de la matriz (endometrio) para el embarazo, un proceso llamado decidualization. Le concedieron una beca clínica del científico de la confianza de Wellcome en 1998, después ensambló la universidad imperial Londres como silla de ciencias reproductivas en 2004 e hizo silla del remedio reproductivo en 2008. Él ha escrito sobre 125 papeles así como capítulos numerosos en aspectos clínicos y moleculares de la reproducción y del cáncer.

Siobhan Quenby es el director de la unidad de investigación biomédica en salud reproductiva, del profesor de la obstetricia en la universidad de Warwick, y del consultor honorario en la confianza del hospital Coventry y de Warwickshire NHS de la universidad. Siobhan tiene veinte años de experiencia en la investigación de translación en aborto involuntario periódico y trabajo disfuncional. Ella publicó sobre 75 artículos originales y capítulos numerosos del libro en este tema. Ella desempeña servicios en varios comités internacionales y nacionales; Sociedad europea para la reproducción humana y el grupo de interés especial temprano del embarazo de la endocrinología, grupo consultivo del experto de MHRA para la salud de las mujeres, comité consultivo científico de la universidad real de obstétricos y ginecólogos (RCOG), grupo de estudio clínico del trabajo prematuro de RCOG, grupo de estudio clínico del embarazo temprano de RCOG. Ella es actualmente editor asociado para el embarazo y el parto de BMC y ha servido como editor asociado para la reproducción humana. Su trabajo ha recibido el considerable interés de los ambientes, incluyendo de los periódicos nacionales, de radio de la BBC y de noticias de la TV, de ITV y de Channel 4. Ella es también portavoz de los ambientes para el RCOG.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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