Phenformin は肺腫瘍のサイズを減らし、マウスの存続を高めます

検出以来ディケイド前にそれは肺癌で変わった遺伝子新陳代謝の病気を扱うように最初に設計されている薬剤はまた癌に対して働くことができるかどうか糖尿病、ショウが疑問に思った Reuben に対して療法で使用された酵素を調整しました。

過去の 10 年にわたる世界中のいくつかの実験室から現れる癌および新陳代謝が接続されるという成長する証拠は更にどんな腫瘍が最も敏感であるかもしれないし、最も有用なかどの薬剤識別するために科学者がまだ働いているけれども、これらの希望に燃料を供給しました。

ここで phenformin、広く利用された糖尿病の薬剤の metformin の派生物が、マウスの肺腫瘍のサイズを減らした分り、動物の存続を高めましたことが、ジャーナル癌細胞の新しい調査で、生物的調査のための Salk の協会の科学者のショウそしてチームは。 調査結果は腫瘍の欠乏 LKB1 非小さいセル肺癌を持つ患者のほぼ 30% (NSCLC) に希望を与えるかもしれません (また STK11 と呼出される)。

LKB1 遺伝子は ATP のエネルギー準位、私達が私達がちょうど約すべてのために必要とするエネルギーを保存する分子がセルで、乏しくなるとき AMPK と呼出される新陳代謝の酵素をつけます。 前の調査、ショウの低負荷に応じておよび Genomic 薬のための協会の新しい Helmsley の中心の細胞生物学の実験室および研究者、示された AMPK は分子 Salk の助教授では LKB1 遺伝子の正常なコピーに欠けているセルが作動しないこと水平になります。 AMPK の LKB1 依存したアクティブ化はセルの低エネルギーの点検点として役立ちます。 LKB1 に欠けているセルはそのような新陳代謝の圧力を感じ、新陳代謝の変更に続く ATP のレベルを復元するためにプロセスを始めてないです。 その結果、これらの LKB1 突然変異体のセルはそのままな LKB1 のセルが危機におよび再正しい新陳代謝警告される一方、細胞エネルギーを使い果たし、 apoptosis、かプログラムされた細胞死を経ます。

「今では AMPK がセルの低負荷の損失のためのセンサーとして役立つこと、そして LKB1 不十分なセルが AMPK を作動し、エネルギー損失を感じる機能に欠けていることを研究の後ろの運転の考え」は言い、デイヴィッド Shackelford、ショウの実験室の調査を先導した UCLA のデイヴィッド Geffen の医科大学院にです助教授確認しています Salk のポストドクターを。

それはショウを導き、薬剤のクラスへの彼のチームは mitochondria と呼出されるセルの発電所の攻撃によるより低い細胞エネルギー準位 biguanides を呼出しました。 Metformin および phenformin は両方 mitochondria を禁じます; ただし、 phenformin は metformin ほぼ 50 倍の有効です。 調査では、研究者は phenformin をので LKB1 に欠けている遺伝的設計されたマウスの化学療法のエージェントテストしました段階の肺腫瘍を進め。 処置の 3 週後で、ショウおよび彼のチームはマウスの腫瘍の重荷の適度な減少を見ました。

Salk と UCLA 間の調査を続けて、ショウおよび Shackelford はクリニックで肺癌の患者で使用されたそれらのような最先端の画像技術を使用して初期の病気とマウスのそれ以上のテストを、ちょうど行うために両方の位置のチームを調整しました。 彼らは早い phenformin の処置の原因が LKB1 に欠けている腫瘍の存続そしてより遅い腫瘍の進行を高めたが分りましたり他の肺癌の遺伝子で変化を用いる腫瘍のための重要な利点がことがありませんでした。 、各患者のための療法が腫瘍で変わる遺伝子に基づいて選ばれる個人化された薬として知られていて全国的な癌治療の出現のアプローチを用いる処置適合のこの特定性。

「この調査この化学タイプ原因エネルギーの薬剤がに正常なか傷つかないで LKB1 不十分なセルを殺す ATP のレベルに健全なセル」、は言いますショウ、調査の年長の著者を重点を置き、下げる証拠の主義です。

食品医薬品局は糖尿病患者間で珍しくないしかしほとんどの癌患者のための問題のより少し取りました妥協された腎臓機能の患者の乳酸の集結の危険度が高いのによる 1978 の市場を離れて phenformin を。 腎臓の毒性の問題はまた週への糖尿病の患者のための処置の年と比較された月に測定された癌患者で治療過程が大いにより短いのでバイパスされます。

次のステップはです単独で phenformin が NSCLC のある特定のサブセットのための十分な療法であるかどうかまたは定めること薬剤が既存の制癌剤と組み合わせてよりよく行ったら。 彼らの調査結果に基づいて、研究者は phenformin が早段階の LKB1 突然変異体 NSCLC の、腫瘍の外科取り外しに続くアジェバント療法として処理にまたは高度の腫瘍ことをのための他の therapeutics と組み合わせて最も有用であると言います。

「よいニュース」、 Shackelford を言います提供すること、 「人間の調査を始めるために私達の作業が基礎をです。 私達が調査を phenformin および信じる十分な臨床医を組織してもいければ多数は抗癌性のエージェントが」。次の数年の現実であることができるので phenformin

ソース: Salk の協会

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