Phenformin는 폐 종양의 규모를 줄이고 마우스에 있는 생존을 증가합니다

발견 그후 내내 십년간 전에 그것은 폐암에서 바꾸인 유전자 신진 대사 질병을 취급하기 위하여 원래 디자인된 약이 또한 암에 대하여 작동할 수 있는지 당뇨병, Shaw가 생각해 본 Reuben에 대하여 치료에서 이용된 효소를 통제했습니다.

과거 10 년 내내 전세계 다수 실험실에서 나오는 암과 물질 대사가 연결되다 성장하고 있는 기록은, 무슨 종양이 대답할 지도 모르고 가장 유용한 어느 약 확인하기 위하여 과학자가 아직도 일하더라도, 이 희망에 더 연료를 공급했습니다.

phenformin, 널리 이용되는 당뇨병 약 metformin의 유래물이, 마우스에 있는 폐 종양의 규모를 줄였다는 것을 것을을 지금, 전표 암세포에 있는 새로운 연구 결과에서, 생물학 연구 결과를 위한 Salk 학회에 과학자의 Shaw 그리고 팀은 발견하고 동물의 생존을 증가했습니다. 사실 인정은 (또한 STK11에게 불리는) 그의 종양 부족 LKB1 비 작은 세포 폐암을 가진 환자 (NSCLC)의 거의 30% 희망을 줄 수 있습니다.

LKB1 유전자는 ATP의 에너지 레벨, 우리가 우리가 다만 대략 모두를 위해 필요로 하는 에너지를 저장하는 분자가 세포에서, 고갈할 때 AMPK에게 불린 신진 대사 효소를 틉니다. 이전 연구 결과, Shaw 의 분자 Salk에 있는 부교수에서는 LKB1 유전자의 일반적인 사본이 결여되는 세포는 낮은 에너지 레벨에 응하여 AMPK를 활성화하지 못한다는 것을 및 설명되는 Genomic 약을 위한 학회의 새로운 Helmsley 센터에 있는 세포 생물학 실험실 및 연구원. AMPK의 LKB1 의존하는 활성화는 세포에 있는 낮 에너지 체크포인트로 봉사합니다. LKB1가 결여되는 세포는 그 같은 신진 대사 긴장을 느끼고 신진 대사 변경을 따르는 그들의 ATP 수준을 복구하기 위하여 프로세스를 개시할 수 없습니다. 그 결과로, 이 LKB1 돌연변이체 세포는 본래 LKB1를 가진 세포가 위기에 및 재 정확한 그들의 물질 대사 경계되더라도 반면, 셀 방식 에너지를 다 떨어지고 apoptosis, 또는 프로그램한 세포 죽음을 겪습니다.

"AMPK가 세포에 있는 낮은 에너지 손실 위한 센서 역할을 하, 그리고 LKB1 불충분한 세포는 AMPK를 활성화하고 에너지 손실을 느끼는 기능이 결여된다는 것을 연구의 뒤에 모는 아이디어,"는 말하고 데비드 Shackelford, Shaw의 실험실에 있는 연구 결과를 선두에 선 Salk에 박사학위 취득 후 연구원을 지금 UCLA의 데비드 Geffen 의과 대학에입니다 조교수 알고 있습니다.

그것은 Shaw를 지도하고 약의 종류에 그의 팀은 미토콘드리아에게 불리는 세포의 발전소를 공격해서 더 낮은 셀 방식 에너지 레벨 biguanides를 불렀습니다. Metformin와 phenformin는 둘 다 미토콘드리아를 억제합니다; 그러나, phenformin는 metformin 유력한 거의 50 시간 입니다. 연구 결과에서는, 연구원은 phenformin를 때문에 LKB1가 결여되어 유전 설계하기 마우스에 있는 화학요법 에이전트 시험하기 단계 폐 종양을 진행하고. 처리의 3 주 후에, Shaw와 그의 팀은 마우스에 있는 종양 부담에 있는 겸손한 감소를 보았습니다.

Salk와 UCLA 사이 연구 결과를 계속해서, Shaw와 Shackelford는 진료소에 있는 폐암 환자에 사용된 그들 같이 최첨단 영상 공학을 사용하여 초기 단계 질병에 마우스에 추가, 다만 수행하기 위하여 두 위치 전부에 있는 팀을 협조했습니다. 그(것)들은 초기 phenformin 처리 원인은 LKB1가 결여되는 종양에 있는 생존 그리고 더 느린 종양 진행성을 증가했다는 것을 것을을 발견하지 않으며, 그러나 그밖 폐암 유전자에 있는 변경을 가진 종양을 위한 중요한 이득이 있었습니다. , 각 환자를 위한 치료가 그들의 종양에서 바꾸인 유전자에 근거하여 선정되는 개인화된 약으로 알고 있 전국 암 치료에 있는 나오는 접근과 처리 맞에 있는 이 특이성.

"이 연구 결과 이 화학 모형 원인 에너지의 약이 일반지 손상 없이 LKB1 불충분한 세포를 죽이는 ATP 수준을, 건강한 세포,"는 말합니다 Shaw, 연구 결과의 고위 저자를 강조하고 낮추는 증거 의 원리입니다.

식품 의약국은 당뇨병 환자 중 드물지 않은 손상한 신장 기능을 가진 환자에 있는 젖산 형성의 고 위험도 그러나 대부분의 암 환자를 위한 문제점의 더 적은 때문에 1978에 있는 시장 떨어져 phenformin를 취했습니다. 신장 독성의 문제점은 또한 주에 당뇨병 환자를 위한 처리의 년과 비교된 달로 측정된 암 환자에서 치료 과정이 매우 더 짧기 때문에 우회될 것입니다.

다음 단계는 혼자 phenformin가 NSCLC의 특정 부분 집합을 위한 충분한 치료이거나 약이 기존 항암제와 조화하여 잘 능력을 발휘한지지 결정하기 위한 것입니다. 그들의 사실 인정에 바탕을 두어, 연구원은 phenformin가 일찌기 단계 LKB1 돌연변이체 NSCLC, 종양의 외과 제거를 따르는 보조 치료로 취급에, 또는 향상된 종양을 위한 그밖 치료학과 조화하여 가장 유용할 것이라고 말합니다.

"희소식," Shackelford를 말합니다 제공하다, "인간적인 연구 결과를 개시하기 위하여 우리의 일이 기초를 입니다. 우리가 조사를 phenformin 및 믿는 충분한 임상의를 편성해서 좋은 경우에 많은 것은 제암성 에이전트가." 다음 몇년에 있는 현실이기 수 있기 때문에 phenformin 그때

근원: Salk 학회

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