Phenformin 减少肺肿瘤的范围并且增加在鼠标的生存

自发现十年前那在肺癌修改的基因调控用于疗法的酵素糖尿病,萧伯纳想知道的 Reuben 原来地被设计的药物对待新陈代谢的疾病是否可能也运作癌症。

这个生长证据癌症和新陈代谢被连接,涌现从一定数量的实验室环球在过去 10 年,进一步加剧了这些希望,虽然科学家仍然工作识别最有用什么肿瘤也许是最响应能力的,并且哪些的药物。

现在,在日记帐癌细胞的一个新的研究,萧伯纳和科学家小组 Salk 学院的生物研究发现 phenformin,用途广泛的糖尿病药物 metformin 的衍生商品,减少了肺肿瘤的范围在鼠标的并且增加了动物的生存。 发现可能产生希望接近 30% 的有肿瘤缺乏 LKB1 的非小的 (NSCLC)细胞肺癌的病人 (也称 STK11)。

这个 LKB1 基因开称 AMPK 的新陈代谢的酵素,当 ATP 的能级,存储这个能源时我们为一切需要我们的分子,在细胞减少。 在早先研究,萧伯纳, Salk 的一位副教授中分子和细胞生物学实验室和研究员在学院的新的 Helmsley 中心基因组医学,被展示的缺乏这个 LKB1 基因的一个正常复制细胞不能激活 AMPK 以回应低能源成水平。 AMPK 的 LKB1 从属的启动担当这个细胞的一个低能源检查点。 缺乏 LKB1 的细胞无法感觉这样新陈代谢的重点和启动这个进程恢复他们的按照新陈代谢的更改的 ATP 级别。 结果,这些 LKB1 突变体细胞用尽蜂窝电话能源并且经过细胞凋亡或者被编程的细胞死亡,而与完整 LKB1 的细胞警告对这次危机和再正确他们的新陈代谢。

“在这个研究后的驱动的想法知道 AMPK 起一个传感器作用对于在细胞的低能源损失,并且 LKB1 短少细胞缺乏这个能力激活 AMPK 和感觉能量损失”,说大卫 Shackelford,在萧伯纳的实验室带领这个研究的 Salk 的博士后并且现在是一位助理教授在加州大学洛杉矶分校的大卫 Geffen 医学院。

那导致萧伯纳,并且他的对药物选件类的小组叫 biguanides,更低的蜂窝电话能级通过攻击细胞发电站,称线粒体。 Metformin 和 phenformin 两个禁止线粒体; 然而, phenformin 是接近 50 倍有力象 metformin。 在这个研究中,研究员测试了 phenformin,因为在缺乏,并且提前阶段肺肿瘤的 LKB1 的基因设计的鼠标的化疗作用者。 在三个星期处理以后,萧伯纳和他的小组看到了对肿瘤间接费用的普通的减少在鼠标。

继续在 Salk 和加州大学洛杉矶分校之间的研究,萧伯纳和 Shackelford 在两个地点协调小组执行在鼠标的进一步测试以早期疾病,使用最尖端的成象技术象在肺癌患者使用的那些在这个诊所。 他们发现早 phenformin 处理原因增加了生存和更加缓慢的肿瘤级数在缺乏 LKB1 的肿瘤,但是没有重大的福利肿瘤的与改变在其他肺癌基因。 在处理符合的此特异性在全国性的癌症治疗的一个涌现的途径,叫作个性化的医学,每名患者的疗法根据在他们的肿瘤修改的基因被选择。

“此研究是此化工类型原因能源药物强调并且降低 ATP 级别对它杀害 LKB1 短少细胞的证明原则,无需损坏正常,健康细胞”,说萧伯纳,这个研究的高级作者。

食品药品监督管理局采取了 phenformin 在 1978 的市场由于高危险在病人的乳酸积累有减弱的肾脏功能,在糖尿病患者中不是少见的,但是无足轻重多数癌症患者的一个问题。 肾脏有毒的问题在癌症患者也将绕过,因为治疗过程是更短的,测量用对几个月的几星期与几年糖尿病患者的处理比较。

下一个步骤将确定单独 phenformin 是否是 NSCLC 的某些子集的一种满足的疗法或这种药物是否更将好执行与现有的抗癌药的组合。 凭他们的发现,研究员说 phenformin 是最有用的在对待及早阶段 LKB1 突变体 NSCLC,作为按照肿瘤的外科删除的一个辅助治疗,或者与先进的肿瘤的其他治疗学的组合。

“好消息”, Shackelford 说, “是我们的工作提供一个基本类型启动人力研究。 如果我们可以组织相信调查 phenformin 和的足够的临床工作者许多然后 phenformin,因为一抗癌作用者可能是一个事实在今后几年”。

来源: Salk 学院

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