Phenformin 減少肺腫瘤的範圍并且增加在鼠標的生存

自發現十年前那在肺癌修改的基因調控用於療法的酵素糖尿病,蕭伯納想知道的 Reuben 原來地被設計的藥物對待新陳代謝的疾病是否可能也運作癌症。

這個生長證據癌症和新陳代謝被連接,湧現從一定數量的實驗室環球在過去 10 年,進一步加劇了這些希望,雖然科學家仍然工作識別最有用什麼腫瘤也許是最響應能力的,并且哪些的藥物。

現在,在日記帳癌細胞的一個新的研究,蕭伯納和科學家小組 Salk 學院的生物研究發現 phenformin,用途廣泛的糖尿病藥物 metformin 的衍生商品,減少了肺腫瘤的範圍在鼠標的并且增加了動物的生存。 發現可能產生希望接近 30% 的有腫瘤缺乏 LKB1 的非小的 (NSCLC)細胞肺癌的病人 (也稱 STK11)。

這個 LKB1 基因開稱 AMPK 的新陳代謝的酵素,當 ATP 的能級,存儲這個能源時我們為一切需要我們的分子,在細胞減少。 在早先研究,蕭伯納, Salk 的一位副教授中分子和細胞生物學實驗室和研究員在學院的新的 Helmsley 中心基因組醫學,被展示的缺乏這個 LKB1 基因的一個正常複製細胞不能激活 AMPK 以回應低能源成水平。 AMPK 的 LKB1 從屬的啟動擔當這個細胞的一個低能源檢查點。 缺乏 LKB1 的細胞無法感覺這樣新陳代謝的重點和啟動這個進程恢復他們的按照新陳代謝的更改的 ATP 級別。 結果,這些 LKB1 突變體細胞用盡蜂窩電話能源并且經過細胞彫亡或者被編程的細胞死亡,而與完整 LKB1 的細胞警告對這次危機和再正確他們的新陳代謝。

「在這個研究後的驅動的想法知道 AMPK 起一個傳感器作用對於在細胞的低能源損失,并且 LKB1 短少細胞缺乏這個能力激活 AMPK 和感覺能量損失」,說大衛 Shackelford,在蕭伯納的實驗室帶領這個研究的 Salk 的博士後并且現在是一位助理教授在加州大學洛杉磯分校的大衛 Geffen 醫學院。

那導致蕭伯納,并且他的對藥物選件類的小組叫 biguanides,更低的蜂窩電話能級通過攻擊細胞發電站,稱線粒體。 Metformin 和 phenformin 兩個禁止線粒體; 然而, phenformin 是接近 50 倍有力像 metformin。 在這個研究中,研究員測試了 phenformin,因為在缺乏,并且提前階段肺腫瘤的 LKB1 的基因設計的鼠標的化療作用者。 在三個星期處理以後,蕭伯納和他的小組看到了對腫瘤間接費用的普通的減少在鼠標。

繼續在 Salk 和加州大學洛杉磯分校之間的研究,蕭伯納和 Shackelford 在兩個地點協調小組執行在鼠標的進一步測試以早期疾病,使用最尖端的成像技術像在肺癌患者使用的那些在這個診所。 他們發現早 phenformin 處理原因增加了生存和更加緩慢的腫瘤級數在缺乏 LKB1 的腫瘤,但是沒有重大的福利腫瘤的與改變在其他肺癌基因。 在處理符合的此特異性在全國性的癌症治療的一個湧現的途徑,叫作個性化的醫學,每名患者的療法根據在他們的腫瘤修改的基因被選擇。

「此研究是此化工類型原因能源藥物強調并且降低 ATP 級別對它殺害 LKB1 短少細胞的證明原則,无需損壞正常,健康細胞」,說蕭伯納,這個研究的高級作者。

食品藥品監督管理局採取了 phenformin 在 1978 的市場由於高危險在病人的乳酸積累有減弱的腎臟功能,在糖尿病患者中不是少見的,但是無足輕重多數癌症患者的一個問題。 腎臟有毒的問題在癌症患者也將繞過,因為治療過程是更短的,測量用對幾個月的幾星期與幾年糖尿病患者的處理比較。

下一個步驟將確定單獨 phenformin 是否是 NSCLC 的某些子集的一種滿足的療法或這種藥物是否更將好執行與現有的抗癌藥的組合。 憑他們的發現,研究員說 phenformin 是最有用的在對待及早階段 LKB1 突變體 NSCLC,作為按照腫瘤的外科刪除的一個輔助治療,或者與先進的腫瘤的其他治療學的組合。

「好消息」, Shackelford 說, 「是我們的工作提供一個基本類型啟動人力研究。 如果我們可以組織相信調查 phenformin 和的足够的臨床工作者許多然後 phenformin,因為一抗癌作用者可能是一個事實在今後幾年」。

來源: Salk 學院

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