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L'étude fournit l'analyse neuve sur la prévention contre le cancer

La transmission claire entre les cellules est essentielle à chaque aspect du fonctionnement interne du fuselage. Mais puisque les cellules ne peuvent pas parler, ou envoient-ils des emails, comment communiquent-ils ?

La réponse, en un mot, est en acheminant les molécules de signalisation qui grippent sélecteur aux récepteurs de protéine sur la surface extérieure d'autres cellules avec lesquelles elles doivent « parler. » Ceci active la fin de tels récepteurs à l'intérieur de la cellule, commençant une cascade de réactions enzymatiques, ou signalant les voies qui atteignent dans le noyau, tournant des gènes marche-arrêt. Toute une telle signalisation est fortement réglée, et les mutations qui activent de manière permanente certains récepteurs peuvent piloter la prolifération excessive des cellules, une caractéristique de définition des cancers.

Dans cette semaine publiée de papier dans les démarches de l'académie nationale des sciences, une équipe aboutie par le chercheur Stefan Constantinescu, DM PhD de Ludwig, à Bruxelles a basé chez de Duve Institute, le catholique De Louvain et Steven Smith, PhD d'Universit-, de l'université pierreuse de ruisseau dans des expositions de New York comment une mutation qui modifie un acide aminé unique dans le récepteur de thrombopoietin l'allume de manière permanente, expliquant comment il aboutit aux malignités de sang la thrombocytémie essentielle (ET) et la myélofibrose primaire.

« Le récepteur de thrombopoietin est important dans l'hématopoïèse, ou la formation du sang, » dit Constantinescu. « Il est activé par un facteur connu sous le nom de thrombopoietin, et est exigé pour le bien-être des cellules souche dans la moelle osseuse et le rétablissement des plaquettes, qui sont impliquées dans la coagulation. » Une mutation qui allume continuement la voie de signalisation il règle a été montrée pour mener à certains genres de cancer de sang. Mais quelques formes de ET et myélofibrose primaire ne portent pas cette mutation.

En 2006, le laboratoire de Constantinescu a recensé un seul réseau de cinq acides aminés au bas d'une partie enroulée du récepteur de thrombopoietin (TpoR) ce des traversées la membrane. Elles ont par la suite prouvé qu'une mutation d'un de ces aminés acide-sus comme tryptophane, et symbolisés par la lettre W-a trouvé à la position 515, menée à l'activation permanente du récepteur dans les souris. Constantinescu et ses collègues ont prévu alors que les mutations de W515 tourneraient dans l'être humain cancer-et étaient prouvées rectifient par d'autres laboratoires et leur propres moyens étudie. « Mais ce qui sont restés peu clairs pour l'inducteur, » dit Constantinescu, « était pourquoi ce tryptophane est en particulier si important, pourquoi, si vous le subissez une mutation, TpoR est spontanément activé. »

Analyses biochimiques et fonctionnelles de mutant et normale TpoR conduit par le laboratoire de Constantinescu et études structurelles des récepteurs conduits par le laboratoire de Smith, déterminé que le tryptophane exerce un effet prononcé sur le fonctionnement de TpoR par le contrôle de l'orientation dans l'espace du récepteur. « Fondamentalement, nous avons constaté que le tryptophane force TpoR pour incliner, » dit Constantinescu. « Ceci signifie que quand deux la normale TpoRs qui encore n'ont pas été branchés par thrombopoietin viennent ensemble dans la membrane cellulaire, les bobines inclinées qui enjambent normalement la croix de membrane pour former quelque chose comme un X, pas deux lignes parallèles. Quand le parallèle, ces bobines s'attirent particulièrement. L'inclinaison empêche les deux bobines de se contacter dans la membrane et, en réalité, évite leur activation spontanée. »

« Si vous remplacez le tryptophane par un grand choix d'acides aminés autres que le tryptophane, » explique Constantinescu, « le récepteur se redresse. Il peut alors appareiller avec un autre TpoR-régulier sans thrombopoietin gripper-et commencer à signaler continuement. » Le résultat, ce semblerait, est la boîte de vitesses non restreinte des signes prolifératifs et le développement de ET et myélofibrose primaire.

Ce qui trouve est significatif pour la science fondamentale de la transduction du signal et la cancérologie appliquée. Le tryptophane est trouvé aux remarques assimilées dans des quelques autres récepteurs de surface de cellules, mais les biologistes moléculaires avaient présumé que son fonctionnement principal était comme borne pour la remarque à laquelle le récepteur apparaît de la membrane dans le cytoplasme des cellules. « Nous pensons que ces tryptophans peuvent être plus que juste les bornes de bordure, celle elles peuvent généralement éviter l'activation spontanée de quelques récepteurs en nuisant l'apposition proche des bobines de membrane, » dit Constantinescu. Lui et ses collègues ont commencé des études de bio-informatique pour vérifier ceci hypothèse-et pour déterminer si des mutations assimilées sur d'autres récepteurs de passe simple sont également associées au cancer.

Les découvertes actuelles ont pu avoir des implications pour le développement de médicament contre le cancer aussi bien. Le laboratoire de Constantinescu a déjà déterminé un partenariat avec un groupe au centre expérimental de thérapeutique à Singapour pour développer des méthodes expérimentales pour évaluer rapidement la capacité des petites molécules aux bobines membrane-encastrées par force de TpoR muté de retourner à leur normale, position inclinée. De « telles molécules, » disent Constantinescu, « pourraient avoir un certain potentiel comme thérapeutique de cancer. »

Source:

Ludwig Institute for Cancer Research