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El estudio ofrece nuevo discernimiento en la prevención de cáncer

La comunicación sin obstrucción entre las células es esencial para cada aspecto de la función interna de la carrocería. ¿Pero puesto que las células no pueden hablar, o envían correos electrónicos, cómo comunican?

La respuesta, en pocas palabras, está enviando las moléculas de la transmisión de señales que atan selectivamente a los receptores de la proteína en la superficie exterior de otras células con las cuales deban “hablar.” Esto activa el final de tales receptores dentro de la célula, iniciando una cascada de reacciones enzimáticas, o haciendo señales los caminos que alcanzan en el núcleo, girando genes por intervalos. Toda tal transmisión de señales se regula apretado, y las mutaciones que activan permanente ciertos receptores pueden impulsar la proliferación incontrolada de células, una característica de definición de cánceres.

En un papel publicado esta semana en los procedimientos de la National Academy of Sciences, las personas llevadas por el investigador Stefan Constantinescu, Doctor en Medicina doctorado de Luis, en Bruselas basaron en el de Duve Institute, catholique de Lovaina y Steven Smith, doctorado de Universit-, de la universidad pedregosa del arroyo en las demostraciones de Nueva York cómo una mutación que altera un único aminoácido en el receptor del thrombopoietin lo gira permanente, explicando cómo lleva a las malignidades de la sangre el thrombocythemia esencial (ET) y el myelofibrosis primario.

“El receptor del thrombopoietin es importante en hematopoyesis, o la formación de sangre,” dice Constantinescu. “Es activado por un factor conocido como thrombopoietin, y requerido para el bienestar de células madres en la médula y la generación de plaquetas, que están implicadas en la coagulación.” Una mutación que gira contínuo el camino de la transmisión de señales él controla se ha mostrado para llevar a ciertas clases de cáncer de sangre. Pero algunas formas de Y y el myelofibrosis primario no soportan esa mutación.

En 2006, el laboratorio de Constantinescu determinó una cadena única de cinco aminoácidos en la parte inferior de una porción en espiral del receptor del thrombopoietin (TpoR) ese los pasajes la membrana. Mostraron posteriormente que una mutación de uno de esos amino ácido-sabida como triptófano, y simbolizada por la carta W-encontró en la posición 515, llevada a la activación permanente del receptor en ratones. Constantinescu y sus colegas predijeron entonces que las mutaciones de W515 girarían hacia arriba en ser humano cáncer-y fueron probadas que correcto por otros laboratorios y sus los propio estudia. “Pero qué seguía siendo no entendible para el campo,” dice Constantinescu, “era porqué este triptófano particularmente es tan importante, porqué, si usted lo transforma, TpoR se activa espontáneamente.”

Análisis bioquímicos y funcionales del mutante y TpoR normal conducto por el laboratorio de Constantinescu y estudios estructurales de los receptores conducto por el laboratorio de Smith, establecido que el triptófano tiene un efecto pronunciado sobre la función de TpoR con el mando de la orientación espacial del receptor. “Básicamente, encontramos que el triptófano fuerza TpoR para inclinar,” decimos Constantinescu. “Esto significa que cuando dos TpoRs normal que todavía no han sido encendidos por thrombopoietin vienen juntos en la membrana celular, las bobinas inclinadas que atraviesan normalmente la cruz de la membrana para formar algo como un X, no dos líneas paralelas. Cuando el paralelo, estas bobinas se atrae específicamente. La inclinación evita que las dos bobinas contacto dentro de la membrana y, en efecto, previene su activación espontánea.”

“Si usted reemplaza el triptófano por una variedad de aminoácidos con excepción del triptófano,” explica Constantinescu, “el receptor se endereza hacia arriba. Puede entonces emparejar hacia arriba con otro TpoR-uniforme sin thrombopoietin atar-y comenzar a hacer señales contínuo.” El resultado, aparecería, es la transmisión libre de señales proliferativas y el revelado de Y y myelofibrosis primario.

Esto que encuentra es importante para la ciencia básica de la transducción de la señal y la investigación de cáncer aplicada. El triptófano se encuentra en los puntos similares en algunos otros receptores de la superficie de la célula, pero los biólogos moleculares habían supuesto que su función principal estaba como marcador para el punto en el cual el receptor emerge de la membrana en el citoplasma de la célula. “Pensamos que estos tryptophans pueden estar más que apenas los marcadores de la banda, de que ellos pueden prevenir generalmente la activación espontánea de algunos receptores empeorando la aposición cercana de las bobinas de la membrana,” dice Constantinescu. Él y sus colegas han comenzado estudios de la bioinformática para probar esto hipótesis-y para determinar si las mutaciones similares en otros receptores en una pasada también se asocian al cáncer.

Las conclusión actuales podían tener implicaciones para el revelado del medicamento para el cáncer también. El laboratorio de Constantinescu ha establecido ya una sociedad con un grupo en el centro experimental de la terapéutica en Singapur para desarrollar métodos experimentales para evaluar rápidamente la capacidad de pequeñas moléculas a las bobinas membrana-embutidas fuerza de TpoR transformado de volver a su posición normal, inclinada. “Tales moléculas,” dicen Constantinescu, “podrían tener cierto potencial como terapéutica del cáncer.”

Source:

Ludwig Institute for Cancer Research