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La tossicità Orale è frequente limitazione della terapia del mTOR

Da Joanna Lyford, Reporter Senior dei medwireNews

La mucosite Orale è una frequente complicazione in pazienti che catturano gli inibitori del mTOR ed in una ragione principale per le riduzioni e le sospensioni della dose nei test clinici, secondo un esame di questa classe di droghe di cancro.

“Le strategie di gestione e di Prevenzione dovrebbero essere studiate per migliorare la tollerabilità e permettere meglio gli efficaci regimi a lungo termine,„ scriva Nathaniel Treister (Brigham e l'Ospedale delle Donne, Boston, Massachusetts, U.S.A.) e co-author in Oncologia Orale.

L'obiettivo mammifero della rapamicina (mTOR) è una chinasi a valle del potein teonina/della serina che overexpressed in parecchi neoplasma; gli inibitori del mTOR sono corrente in esame per i loro effetti anticancro.

In questo studio, Treister ed altri hanno esaminato la prova disponibile per la tossicità orale connessa con gli inibitori del mTOR. Hanno estratto i dati da 44 hanno pubblicato i test clinici in relazione con l'oncologia che fanno partecipare 2822 pazienti con una vasta gamma malignità, di cancro del rene, di cancro al seno e di cancro del pancreas il più spesso avanzati.

I pazienti sono stati curati con il ridaforolimus (cinque studi), il temsirolimus (19 studi), o il everolimus (20 studi), dato solitamente su un ciclo dai 28 giorni ed a volte insieme con altre droghe di cancro.

La prevalenza globale degli eventi avversi era 74,4%, Treister ed altri riferiscono. La tossicità più frequente era mucosite, che ha pregiudicato 73,4% di tutti i pazienti mTOR-trattati. Meno terreno comunale era dermatite (52,5%), l'anemia (49,9%) e nausea (37,7%).

Le lesioni Orali sono state descritte tipicamente come ulcerazioni orali dolorose e durature che hanno somigliato alla stomatite aftosa o alle lesioni erpetico. In alcuni pazienti, la mucosite è stata caratterizzata come ulcerazioni dolorose multiple che supporto nutrizionale endovenoso spesso richiesto.

Riguardo alla sincronizzazione della mucosite, le lesioni sono comparso tipicamente durante il primo ciclo della terapia, spesso nella prima settimana ed hanno teso a diminuire nella prevalenza e nella severità con i cicli successivi del trattamento.

Le riduzioni della Dose erano necessarie in 19,2% dei pazienti, con la mucosite che sono citate come la ragione dentro intorno un quarto dei casi. La Mucosite generalmente risolta e non è ricorso seguendo una riduzione del dosaggio della droga. Tuttavia, le ricorrenze anche dopo gli adeguamenti della dose sono state osservate negli studi del temsirolimus e del ridaforolimus, ma non in everolimus.

Nel Frattempo, gli inibitori del mTOR sono stati interrotti da 11,5% dei pazienti, il più delle volte dovuto la mucosite (13,1%) o la dermatite (9,1%).

Treister ed i colleghi concludono: “la stomatite inibitore-associata del mTOR è recentemente riconosciuto e frequenta la complicazione in malati di cancro che sono trattati con la terapia dell'inibitore del mTOR e un fattore significativo che piombo per dosare le modifiche.

“Le misure della gestione e di Prevenzione dovrebbero essere valutate futuro nel contesto delle prove cliniche dell'oncologia degli inibitori del mTOR.„

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