LPA genetisch verschillend verhogingenrisico van de verkalking van de hartklep

De Onderzoekers hebben een genetische variant gevonden die de waarschijnlijkheid verdubbelt dat de mensen calciumstortingen op hun aortaklep zullen hebben. Dergelijke verkalking, als het streng wordt, kan het versmallen of een stagnatie van de aortaklep veroorzaken, een voorwaarde genoemd aortavernauwing. De studie is de eerste verenigingsstudie op grote schaal, genoom-brede om een genetische link aan aortaklepverkalking aan het licht te brengen. Een artikel dat de bevindingen detailleert wordt gepubliceerd in 7 Februari, de kwestie van 2013 van New England Journal van Geneeskunde.

De van de hoofd studie onderzoekers - van Johns Hopkins, de Universiteit van Harvard, Universiteit McGill, de Universiteit van IJsland en de Nationale Instituten van Gezondheid - vonden dat het hebben van een genetische variant in het LPA gen, dat de codes voor een type van cholesteroldeeltje lipoprotein (a) riepen, ook het risico verhoogt om aortavernauwing te ontwikkelen met meer dan 50 percenten.

De onderzoekers zeggen hun bevindingen niet alleen hulp verklaren waarom de verkalking van de hartklep in families kan lopen, konden zij ook tot de ontwikkeling van gerichte medicijnen leiden die de vooruitgang van de ziekte zouden kunnen vertragen. De medicijnen van Statin, die gemeenschappelijke vormen van cholesterol verminderen die bloedvat kunnen belemmeren, zijn getoond om geen aortaklepverkalking te verminderen.

„Dit is een belangrijke stap voorwaarts in het begrip van de biologie van de ontwikkeling van aortavernauwing en hoe deze gemeenschappelijke genetische variant, die in 7 percent van de algemene bevolking wordt gevonden, tot dat risico bijdraagt,“ zegt Wendy Post, M.D., een cardioloog en een verwante professor van geneeskunde en epidemiologie op de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde die een hogere auteur van de studie is.

De Niet-genetische risicofactoren voor aortaklepverkalking omvatten het vooruitgaan van leeftijd, hoge bloeddruk, zwaarlijvigheid, niveaus en roken het met hoog cholesterolgehalte. De Mannen zijn op hoger risico dan vrouwen.

In de studie, keken de onderzoekers eerst naar 2.5 miljoen genvarianten, genoemd enige nucleotidepolymorfisme of SNPs, onder meer dan 6.900 mensen van witte Europese achtergrond, en gevonden dat deze variant in het LPA gen sterk met het hebben van aortaklepverkalking op een hartCT aftasten, volgens hoofdauteur Catherine Campbell, M.D., vroeger de belangrijkste cardiologiekameraad in Johns Hopkins werd geassocieerd die nu voor Kaiser Permanente werkt.

Lipoprotein (a) is een ongebruikelijk type van cholesteroldeeltje dat in het bloed doorgeeft en met een verhoogd risico voor hartaanvallen geassocieerd.

De „Verhoogde niveaus van lipoprotein (a) zijn eerder geassocieerd met aortaklepziekte. Nochtans, konden de vroegere studies niet onderscheiden of het eenvoudig een teller of een oorzakelijke factor was,“ zegt Campbell. „Onze resultaten leveren het eerste bewijs voor een oorzakelijk verband tussen lipoprotein (a) en kalkvormende aortaklepziekte,“ zij voegt toe.

Zodra de onderzoekers de vereniging tussen de LPA genvariant en die met bewijsmateriaal van aortaklepcalcium in die eerste groep identificeerden, bevestigden zij hun bevindingen onder drie andere groepen - meer dan 2.000 mensen van Spaanse oorsprong, ongeveer 2.500 Afrikaans-Amerikanen en meer dan 700 Duitsers.

De mensen in die drie groepen, evenals de aanvankelijke 6.900 Kaukasiërs, waren deelnemers in verscheidene aan de gang zijnde studies - de multi-Etnische Studie van Atherosclerose (MESA); de Studie van het Hart Framingham; de Leeftijd, de studie van de Gevoeligheid van het Gen/ (AGES)van het Milieu in IJsland; en de studie van het Rappel van Heinz Nixdorf in Duitsland. Allen hadden eerder een CT aftasten ondergaan om de aanwezigheid van aortaklepcalcium te zoeken.

De onderzoekers konden ook een vereniging tussen de LPA genvariant en de toekomstige ontwikkeling van klinische aortavernauwing in twee onafhankelijke groepen aantonen - meer dan 28.000 onderzoekdeelnemers in Zweden en meer dan 10.000 deelnemers in Denemarken.

De Aorta vernauwing, wanneer de verkalkte plaque het versmallen in de aortaklep veroorzaakt, kan borstpijn, flauwvallen en dyspnoe veroorzaken. In strenge gevallen, kunnen de patiënten de aortachirurgie van de klepvervanging nodig hebben. Meer dan 1 miljoen individuen in de Verenigde Staten hebben aortavernauwing, die tot het maakt de gemeenschappelijkste vorm van klepziekte.

„Het Vooruitgaan van leeftijd is een belangrijke risicofactor voor aortavernauwing en met het verouderen van de bevolking, zal dit een nog grotere gezondheidszorg worden,“ zegt Post. „Wij geloven onze bevindingen ons beter zullen helpen de biologie van begrijpen hoe de klepverkalking zich ontwikkelt en openen de deur voor nieuwe wegen van therapie, misschien met geneesmiddelen die de lagere lipoprotein (a) niveaus in het bloed,“ zij zegt.

Bron: New England Journal van Geneeskunde

Advertisement