La caractéristique neuve positive de la phase 3 de tartrate de l'eliglustat de Genzyme étudie sur le type 1 de maladie de Gaucher

Genzyme, une compagnie de Sanofi (EURONEXT : San et NYSE : SNY), des caractéristiques neuves positives aujourd'hui annoncées de la phase 3 les études S'ENGAGENT et de BIS du tartrate d'eliglustat, son traitement oral d'investigation pour le type 1 de maladie de Gaucher. Les résultats de l'étude d'ENGAGER ont été présentés aujourd'hui au colloqueth de monde du réseau de la maladie de Lysosomal de 9 annuaires à Orlando, Fla. conjointement avec ce contact, caractéristiques également publiées de topline de Genzyme de sa étude de la deuxième étape 3, BIS. Les deux études ont contacté leurs points finaux primaires d'efficacité et ensemble formeront la base de l'envoi de l'inscription de Genzyme pour le tartrate d'eliglustat.

La compagnie développe le tartrate d'eliglustat, une capsule prise oralement, pour fournir à une alternative pratique de demande de règlement pour des patients le type 1 de maladie de Gaucher et pour fournir un choix plus large d'options de demande de règlement pour des patients et des médecins. Le programme de développement clinique de Genzyme pour le tartrate d'eliglustat représente le plus grand programme clinique jamais concentré sur le type 1 de maladie de Gaucher avec approximativement 400 patients soignés dans 30 pays.

« Les caractéristiques présentées au colloque de cette année du MONDE renforcent notre confiance que le tartrate d'eliglustat peut devenir une option orale importante pour des patients présentant la maladie de Gaucher, » ont dit la tête de Genzyme des maladies rares, DM de Rogerio Vivaldi. « Nous sommes excités au sujet du potentiel de ce traitement et accomplissons l'excellent progrès dans notre plan de développement robuste pour porter le tartrate d'eliglustat au marché. »

ENGAGEZ les résultats d'étude :

Dans ENGAGEZ, un essai de la phase 3 pour évaluer la sécurité et l'efficacité du tartrate d'eliglustat dans 40 patients de demande de règlement-naïve avec le type 1 de maladie de Gaucher, améliorations ont été observées en travers de tous les points finaux primaires et secondaires d'efficacité au cours de la période de réflexion de neuf mois. Les résultats étaient aujourd'hui rapporté au colloque du MONDE par Pramod Mistry, DM, PhD, FRCP, professeur de la pédiatrie et de la médecine interne à l'École de Médecine d'Université de Yale, et à un chercheur dans l'essai.

L'étude randomisée, en double aveugle, controlée par le placebo a eu un point final primaire d'efficacité d'amélioration dans la taille de rate dans les patients soignés avec du tartrate d'eliglustat. Les patients étaient stratifiés à la ligne zéro par le volume de rate. Dans l'étude, on a observé statistiquement une importante amélioration dans la taille de rate à neuf mois dans les patients soignés avec du tartrate d'eliglustat avec le placebo. Le volume de rate dans les patients a traité avec du tartrate d'eliglustat diminué de la ligne zéro par un moyen de 28 pour cent de comparé avec une moyenne augmentation de deux pour cent des témoins placebo, pour une différence absolue de 30 pour cent (p<0.0001).

Points finaux secondaires également améliorés :

  • Les niveaux de plaquette ont augmenté de la ligne zéro par une différence absolue de 41 pour cent de comparé avec le placebo (P<0.0001)
  • Les taux de hémoglobine ont augmenté de la ligne zéro par une différence absolue de 1,2 g/dl avec le placebo (P<0.0006)
  • Le volume de foie a diminué de la ligne zéro par une différence absolue de sept pour cent de comparé avec le placebo (P<0.0072)

Parmi des points finaux tertiaires :

  • Statistiquement une importante amélioration dans le fardeau total de moelle osseuse a été observée parmi des patients dans l'arme de tartrate d'eliglustat comparée au placebo, et toutes autres bornes de la maladie des os montrées tend vers l'amélioration.

Dans l'étude, il n'y avait des événements défavorables pas sérieux rapportés dans l'un ou l'autre de groupe de demande de règlement. Tous les événements défavorables rapportés étaient doux ou modérés, avec être le plus courant mal de tête, arthralgie et diarrhée. Un patient s'est replié de l'essai, pour une raison demande de règlement demande de règlement. À la fin des neuf mois, des patients qui étaient sur le placebo transitioned au tartrate d'eliglustat.

Résultats d'étude de BIS :

Le BIS, l'essai de la deuxième étape 3 dans le programme de développement de tartrate d'eliglustat, a également contacté son point final primaire d'efficacité.

Le BIS est un multinational, randomisé, réglé, préliminaire, étude conçue pour déterminer si le tartrate d'eliglustat est non-inférieur à Cerezyme® (imiglucerase pour l'injection). Dans l'essai, 160 patients avec le type 1 de maladie de Gaucher qui avait commencé le traitement de remontage d'enzymes au moins trois ans avant la randomisation et qui avait atteint des objectifs thérapeutiques étaient randomisés (2 : 1) pour recevoir le tartrate ou le Cerezyme d'eliglustat pendant une année.

Le point final primaire d'efficacité de la stabilité était un point final composé des critères préspécifiés de modification pour chacun des paramètres suivants : volume de rate, taux de hémoglobine, comptes de plaquette, et volume de foie. Pour contacter le point final pour la stabilité, un patient a dû rester stable dans chacun des quatre paramètres. Le tartrate d'Eliglustat a répondu aux critères préspécifiés pour la non-infériorité à Cerezyme, avec la majorité de patients dans la niche restante de les deux groupes un an après randomisation (84 pour cent de patients de tartrate d'eliglustat et 94 pour cent des patients de Cerezyme).

Dans un complémentaire, préspécifié, l'analyse d'efficacité des % changent en volume de rate de la ligne zéro, une moyenne modification de minus on a observé que six pour cent dans l'arme de tartrate d'eliglustat avec le minus trois pour cent dans l'arme de Cerezyme. Cette analyse a également répondu aux critères pour la non-infériorité.

En ce qui concerne des points finaux secondaires, après un an, presque tous les patients recevant le tartrate d'eliglustat ont répondu aux critères de stabilité pour les différentes composantes du point final composé :

  • 94 pour cent de patients ont répondu à des critères de volume de rate
  • 95 pour cent de patients ont répondu à des critères de taux de hémoglobine
  • 93 pour cent de patients ont répondu à des critères de niveaux de plaquette
  • 96 pour cent de patients ont répondu à des critères de volume de foie

La majorité de patients a eu les rayures normales de densité minérale osseuse à l'entrée d'étude pour le fémur total et la colonne lombaire. Ces rayures ont été mises à jour au cours de la période de réflexion de douze mois.

Dans l'essai de BIS, deux pour cent (n=2) de patients de tartrate d'eliglustat et de deux pour cent (n=1) de patients de Cerezyme a discontinué la demande de règlement à cause d'un événement défavorable. Au cours d'un an, on a observé quatre événements défavorables dans le groupe de traitement de tartrate d'eliglustat avec l'incidence des % ≥10 avec Cerezyme : fatigue (incidence générale de 14 pour cent), mal de tête (incidence générale de 13 pour cent), nausée (incidence générale de 12 pour cent), et douleur abdominale supérieure (incidence générale de 10 pour cent). La majorité d'événements défavorables (AEs) étaient douce ou modérée dans la gravité pour les deux groupes. Il n'y avait des événements défavorables pas sérieux dans l'étude qui ont été considérés être liés au traitement par le médecin de traitement.

On s'attend à ce que les résultats de l'étude de BIS soient présentés à se réunir médical au second semestre.

Source:

Genzyme