Tranylcypromine peut également retenir la promesse en traitant l'anémie falciforme

Un médicament d'antidépresseur utilisé depuis les années 1960 peut également retenir la promesse pour traiter l'anémie falciforme, selon une conclusion neuve étonnante effectué en souris et hématies d'être humain par une équipe à partir de la Faculté de Médecine d'Université du Michigan.

La découverte que le tranylcypromine, ou le TCP, peut essentiellement renverser les effets de l'anémie falciforme a été effectuée par les scientifiques d'UM qui ont passé plus de trois décennies étudiant la biologie de base de la condition, avec le financement à partir des Instituts de la Santé Nationaux.

Leurs découvertes, publiées en Médicament de Nature, préparent le terrain pour un test clinique maintenant planification pour les patients adultes qui ont l'état potentiellement mortel. La découverte peut également mener à d'autres demandes de règlement pour la maladie, qui aboutit les hématies difformes à entraîner des dégâts vasculaires et la mort prématurée.

Mais les chercheurs l'avertissent qu'est trop tôt pour que le médicament soit utilisé dans la demande de règlement courante de la drépanocytose, une maladie génétique héritée qui affecte des dizaines de milliers d'Américains et de millions d'autres mondiaux.

L'apogée d'une décennie de découverte
Dans le papier neuf, les chercheurs décrivent un effort soigneux pour tester l'effet du TCP sur la production du fuselage d'une forme particulière d'hémoglobine - la protéine principale qui permet à des hématies de transporter l'oxygène.

Le médicament agit sur une molécule à l'intérieur des hématies LSD1 appelé, qui est concernée en bloquant la production de la forme foetale de l'hémoglobine. L'équipe d'UM mise à zéro dedans sur l'importance de LSD1 comme objectif de médicament après beaucoup d'années de recherche.

Puis, elles ont littéralement fait une Recherche google pour trouver les médicaments qui agissent sur LSD1. C'est comment ils ont trouvé le TCP, qui depuis 1960 a été employé pour traiter la dépression sévère.

Dans le papier neuf, ils décrivent comment le TCP a bloqué LSD1 et a amplifié la production de l'hémoglobine foetale -- compensant l'incidence dévastatrice de la forme « adulte » anormale de l'hémoglobine que les patients de cellule falciforme effectuent.

« C'est la première fois que la synthèse foetale d'hémoglobine a été remise en service en globules sanguins humains et chez les souris à un tel haut niveau utilisant un médicament, et elle explique qu'une fois que vous comprenez le mécanisme biologique de base étant à la base d'une maladie, vous pouvez développer des médicaments pour la traiter, » dit Doug Engel, Ph.D., auteur supérieur de l'étude et présidence du Service d'U-M de la Cellule et de la Biologie du Développement. « Ceci s'est développé hors d'un effort pour découvrir les détails de la façon dont l'hémoglobine est effectuée pendant le développement, pas avec un foyer immédiat sur corriger la drépanocytose, mais juste vers la comprendre. »

Engel crédite le dévouement et la persistance de son équipe, y compris un professeur d'aide à la recherche, un Osamu Tanabe, M.D., Ph.D. anciens, maintenant à l'Université de Tohoku du Japon, au boursier post-doctoral d'UM, au Lihong Shi, au Ph.D., au premier auteur de l'étude, et à l'instructeur Shuaiying Cui, Ph.D. de recherches.

Ensemble, ils ont recensé le rôle essentiel de LSD1, et son interaction épigénétique avec deux récepteurs nucléaires aux noyaux des précurseurs TR2 appelé et TR4 d'hématie. Fonctionnant en tandem, ils répriment l'expression du gène qui prépare l'hémoglobine foetale - un effet amortissement appelé de gène. Ainsi, gêner cette répression permet aux sous-unités foetales d'hémoglobine d'être effectuées.

La Demande De Règlement avec le TCP a causé l'hémoglobine foetale d'être produite à une telle abondance élevée qu'elle a composé 30 pour cent de toute l'hémoglobine en globules sanguins humains cultivés - effrayer appelé de conclusion d'Engel « . » Le TCP est Approuvé par le FDA, bien que les patients le prenant doivent suivre les recommandations diététiques strictes pour éviter des interactions médicamenteuses avec certains produits chimiques naturels en des nourritures.

Hémoglobine saine de Amplification

L'Anémie falciforme se produit quand une personne ou un animal hérite de deux copies défectueuses d'un gène qui régit la production de la forme « adulte » de l'hémoglobine. James Neel, la première présidence du Service d'UM de la Génétique Humaine, Co-a découvert la base génétique pour la maladie vers la fin des années 1940.

Les Personnes avec juste une copie du gène muté normalement ne tombent pas malades, mais si elles ont un enfant avec une autre personne qui transporte le même trait, il y a celui dans l'occasion quatre que l'enfant développera la maladie. 2,5 millions d'Américains environ - comprenant un dans chaque 12 Afros-Américains et un dans chaque 100 Latino - transportent une copie du gène muté de globine.

Dans l'anémie falciforme, le fuselage effectue une forme de l'hémoglobine adulte qui peut totaliser pour faire devenir des hématies En forme de c ou la « faucille » a formé, et le raide et collant. Ces cellules encrassent des petits vaisseaux sanguins dans les membres et les organes internes, endommageant organe, douleur, et soulevant le risque d'infection. L'Espérance de vie dans ces patients est grand diminuée.

Dans un très petit nombre de patients de cellule falciforme, la forme « foetale » de l'hémoglobine - qui habituellement est seulement effectuée dans l'utérus et les premiers couples des mois de la durée de vie - continue à être produite durant toute la durée de vie. Ces patients ont des symptômes qui sont loin moins sévères ou inexistants.

La demande de règlement de cellule falciforme actuelle la plus commune, hydroxyurée orale, vise à amplifier la production foetale d'hémoglobine. D'autres, y compris des transfusions et des greffes de cellule souche (moelle osseuse) des donneurs indépendants, objectif pour permuter la source d'offre générale d'hématie.

Plus étudient nécessaire

Andrew Campbell, M.D., qui dirige le programme Complet Pédiatrique de Cellule Falciforme à l'Hôpital pour Enfants de C.S. Mott d'U-M et a fonctionné avec Engel sur la recherche précédente, trouve que les découvertes neuves sont des nouvelles très passionnantes pour des patients de cellule falciforme, puisqu'il n'y a pas assez d'options de demande de règlement. Mais, il note, une recherche plus clinique est nécessaire pour déterminer si les découvertes des souris et des précurseurs humains cultivés de cellules rouges traduiront aux êtres humains pour le TCP ou même d'autres médicaments qui inactivent LSD1.

Le premier un tel test clinique maintenant planification avec l'équipe de cellule falciforme à l'Université De L'Etat De Wayne à Detroit. Les Informations supplémentaires seront disponibles dans le courant de l'année si elles reçoivent l'approbation pour aller vers l'avant. En même temps, l'UM explore d'autres candidats possibles de médicament visant la même voie.

Source : Faculté de Médecine d'Université du Michigan

Source:

University of Michigan Medical School