Tranylcypromine puede también mantener promesa en tratar la anemia de células falciformes

Una droga de antidepresivo usada desde los años 60 puede también mantener la promesa para tratar la anemia de células falciformes, según nuevo encontrar asombrosamente hecho en ratones y glóbulos rojos humanos por personas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.

El descubrimiento que el tranylcypromine, o TCP, puede esencialmente invertir los efectos de la anemia de células falciformes fue hecho por los científicos del U-M que han pasado más de tres décadas que estudiaban la biología básica de la condición, con el financiamiento de los Institutos de la Salud Nacionales.

Sus conclusión, publicadas en Remedio de la Naturaleza, pavimentan la manera para una juicio clínica ahora que es proyectada para los pacientes adultos que tienen la condición peligrosa para la vida. El descubrimiento puede también llevar a otros tratamientos para la enfermedad, que lleva a los glóbulos rojos deformes a causar daño vascular y muerte prematura.

Pero los investigadores lo advierten que está demasiado pronto para que la droga sea utilizada en el tratamiento rutinario de la anemia de la célula falciforme, una enfermedad genética heredada que afecte a decenas de miles de Americanos y de millones de otros por todo el mundo.

El clímax de una década de descubrimiento
En el nuevo papel, los investigadores describen un esfuerzo cuidadoso de probar el efecto de TCP sobre la producción del cuerpo de un formulario determinado de la hemoglobina - la proteína dominante que permite que los glóbulos rojos lleven el oxígeno.

La droga actúa en una molécula dentro de los glóbulos rojos llamados LSD1, que está implicado en cegar la producción del formulario fetal de la hemoglobina. Las personas del U-M puestas a cero hacia adentro en la importancia de LSD1 como meta de la droga después de muchos años de investigación.

Entonces, hicieron literalmente una búsqueda de Google para encontrar las drogas que actúan en LSD1. El es cómo encontraron TCP, que se ha utilizado desde 1960 para tratar la depresión severa.

En el nuevo papel, describen cómo TCP cegó LSD1 y reforzó la producción de hemoglobina fetal -- compensando el impacto devastador del formulario “adulto” anormal de la hemoglobina que los pacientes de la célula falciforme hacen.

“Éste es la primera vez que la síntesis fetal de la hemoglobina fue reactivada en glóbulos humanos y en ratones a tal de alto nivel usando una droga, y demuestra que una vez que usted entiende el mecanismo biológico básico que es la base de una enfermedad, usted puede desarrollar las drogas para tratarla,” dice a Doug Engel, Ph.D., autor mayor del estudio y silla del Departamento de U-M de la Célula y de la Biología De Desarrollo. “Esto creció fuera de un esfuerzo de descubrir los detalles de cómo la hemoglobina se hace durante el revelado, no con un enfoque inmediato en el curado de anemia de la célula falciforme, pero apenas hacia la comprensión de ella.”

Engel ingriesa en cuenta el esmero y la persistencia de sus personas, incluyendo un profesor adjunto de la investigación, un Osamu anteriores Tanabe, M.D., Ph.D., ahora en la Universidad de Tohoku de Japón, el becario postdoctoral del U-M, Lihong Shi, el Ph.D., el primer autor del estudio, y el instructor Shuaiying Cui, Ph.D. de la investigación.

Junto, han determinado papel crucial de LSD1, y su acción recíproca epigenética con dos receptores nucleares en los núcleos de los precursores rojos del glóbulo llamó TR2 y TR4. Trabajando en tándem, reprimen la expresión del gen que hace la hemoglobina fetal - un efecto llamado el imponer silencio del gen. Así Pues, la interferencia con esta represión permite que las subunidades fetales de la hemoglobina sean hechas.

El Tratamiento con TCP hizo la hemoglobina fetal ser producido en tal alta abundancia que compuso el 30 por ciento de toda la hemoglobina en glóbulos humanos cultivados - Engel que encontraba llamado el “asustar.” TCP es Aprobado por la FDA, aunque los pacientes que lo toman necesitan seguir guías de consulta dietéticas estrictas para evitar interacciones medicamentosas con ciertas substancias químicas naturales en algunas comidas.

Hemoglobina sana Que Refuerza

La Anemia de células falciformes ocurre cuando una persona o un animal hereda dos copias defectuosas de un gen que regule la producción del formulario “adulto” de la hemoglobina. James Neel, la primera silla del Departamento del U-M de la Genética Humana, co-descubrió la base genética para la enfermedad a finales de los años 40.

La Gente con apenas una copia del gen transformado no consigue normalmente enferma, pero si ella tiene un niño con otra persona que lleve el mismo rasgo, hay el que está en la ocasión cuatro que el niño desarrollará la enfermedad. 2,5 millones de Americanos estimados - incluyendo uno en cada 12 Afroamericanos y uno en cada 100 Latinos - llevan una copia del gen transformado de la globina.

En anemia de células falciformes, el cuerpo hace un formulario de la hemoglobina adulta que pueda agregar para hacer a los glóbulos rojos C-Darse forma o la “hoz” dio forma, y el derecho y pegajoso. Esas células estorban los pequeños vasos sanguíneos en los limbos y los órganos internos, estropeando el órgano, dolor, y aumentando el riesgo de infección. La esperanza de Vida en estos pacientes se acorta grandemente.

En un pequeño número de pacientes de la célula falciforme, el formulario “fetal” de la hemoglobina - que generalmente se hace solamente en la matriz y los primeros pares de meses de la vida - guarda el ser producido en vida. Estos pacientes tienen síntomas que sean lejos menos severos o inexistentes.

El tratamiento actual más común de la célula falciforme, hydroxyurea oral, apunta reforzar la producción fetal de la hemoglobina. Otros, incluyendo transfusiones y trasplantes de la célula madre (médula) de donantes sin relación, objetivo para intercambiar la fuente de la fuente roja total del glóbulo.

Más estudian necesario

Andrew Campbell, M.D., que dirige el programa Completo Pediátrico de la Célula Falciforme en el Hospital de Niños de C.S. Mott de U-M y ha trabajado con Engel en la investigación anterior, encuentra que las nuevas conclusión son noticias muy emocionantes para los pacientes de la célula falciforme, puesto que no hay suficiente opciones del tratamiento. Pero, él observa, una investigación más clínica es necesaria determinar si las conclusión de ratones y de precursores humanos cultivados del glóbulo rojo traducen a los seres humanos para TCP u otras drogas que desactivan LSD1.

El primer tal juicio clínica ahora se está proyectando con las personas de la célula falciforme en la Universidad de Estado de Wayne en Detroit. La información Adicional estará disponible a finales de este año si recibe la aprobación para ir hacia adelante. Al mismo tiempo, el U-M está explorando a otros candidatos posibles de la droga que apuntan el mismo camino.

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan

Source:

University of Michigan Medical School