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I macrofagi permettono l'entrata del HIV nell'uretra

Suggerendo nel 2011 che l'uretra fosse un sito novello dell'entrata per il HIV, un gruppo dal Institut Cochin (CNRS/Inserm/Université Parigi Cartesio, con il supporto di Anrs), ora ha confermato questa ipotesi ed ha identificato le celle ed i meccanismi messi in gioco: i macrofagi delle cellule di sistema immunitario, presenti nell'epitelio dell'uretra, permettono l'entrata del HIV. Questa opera, pubblicata online sul sito Web dell'immunologia mucosa del giornale, ha potuto permettere di verificare le strategie novelle di prevenzione di HIV/AIDS.

Mentre i meccanismi dell'infezione rettale o vaginale in donne sono descritta abbastanza buona, l'infezione del pene negli uomini rimane capita male. Gli studi clinici intrapresi nel 2000s hanno indicato che la circoncisione potrebbe ridurre il rischio di infezione negli uomini di 60% durante il rapporto sessuale. A seguito di questo lavoro, il gruppo di Institut Cochin ha dimostrato che la mucosa sul livello interno del prepuzio era uno dei siti dell'entrata principale per il HIV. Tuttavia, poiché la circoncisione non assicura la protezione completa, è restato determinare che cosa altri siti mucosi nel pene potrebbero facilitare l'infezione HIV.

Per localizzare questi siti dell'entrata, i ricercatori hanno usato il tessuto del pene catturato dai maschi adulti in buona salute durante la chirurgia del transessuale. Il HIV può, a priori, penetrare via tre aree del pene: le glande, l'estremità dell'uretra conosciuta come i navicularis della fossa e la parte dell'uretra posizionata dentro il pene. Collocando le mucose che riguardano queste tre aree in contatto con il virus del HIV, i ricercatori hanno osservato che le glande e i navicularis della fossa resistono all'infezione. D'altra parte, il virus penetra efficientemente il pene tramite l'uretra, che è egualmente un sito dell'entrata per molto altro sessualmente - agenti patogeni trasmessi, quali i gonococchi o la clamidia (questi risultati sono stati presentati nel 2011 in parte alla conferenza internazionale sui Retroviruses e sulle infezioni opportunistiche (CROI)).

I ricercatori ora stanno mettendo a fuoco sui meccanismi molecolari e cellulari di infezione. Hanno dimostrato che, nell'uretra, le celle di sistema immunitario responsabili della fagocitosi degli agenti patogeni, conosciuta come i macrofagi, sono le prime da invadere dal HIV. Ciò non era stata osservata mai in questo tipo di mucosa. Allo stesso tempo, le celle dell'epitelio smettono di secernere i segnali che conservano i macrofagi. Di conseguenza, i macrofagi infettati lasciano l'epitelio, permettendo che il HIV si propaghi. I ricercatori hanno osservato così che, nella mucosa dell'uretra, i linfociti di TCD4+ - l'obiettivo principale del virus - non sono infettati perché sono acerbi. Potrebbero essere infettati più successivamente, dopo migrazione del HIV ai gangli. I ricercatori ora cercano di determinare se i macrofagi dell'uretra costituiscono i bacini idrici che impediscono al virus completamente di eliminarsi dal trattamento tritherapy. Questo lavoro è importante da un punto di vista fondamentale e permette di fare luce su come l'uretra può essere un sito dell'entrata per il HIV negli uomini, se sono circoncisi oppure no. Potrebbe anche piombo allo sviluppo di nuove strategie di prevenzione.