Médicament de grippe : une entrevue avec M. Jenny McKimm-Breschkin, la CSIRO

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Qu'entraîne la grippe ?

La grippe ou la grippe pour faire court est provoquée par une famille des virus, qui peuvent être la grippe appelée A ou la grippe B.

Des virus de la grippe A sont trouvés chez l'homme, des animaux - comme des porcs et des chevaux et en grande partie des oiseaux aquatiques. La grippe B est seulement trouvée chez l'homme.

Comment est-ce que les virus de la grippe infectent des cellules et s'écartent à d'autres ?

Des virus de la grippe sont couverts dans les centaines de pointes de protéine sur leur surface. Il y a deux types différents, appelés le hemagglutinin et la neuraminidase.

Afin d'infecter des virus de la grippe de cellules grippez en circuit pour sucrer des récepteurs sur la surface des cellules par le hemagglutinin. La cellule engloutit alors le virus, et la couche protectrice des virus est retirée pour exposer ses gènes.

L'information en ces gènes est alors copiée par la cellule, ayant pour résultat la production de tous les synthons neufs pour produire 1000's de progéniture neuve de virus de la grippe.

Ces virus neufs forcent alors leur sortie de la cellule, toutefois ils tous grippent sur les récepteurs de sucre une fois en dehors de la cellule.

La deuxième pointe, la neuraminidase, enlève ces sucres, permettant aux virus de relâcher et écarter pour infecter des cellules saines.

S'il vous plaît pouvez-vous vous donner à une introduction au médicament neuf s'être développé qui est efficace en évitant l'écart de différentes tensions de la grippe ? Comment ce médicament fonctionne-t-il ?

Le médicament neuf est basé sur les sucres naturels que la neuraminidase de virus enlève, acide sialique appelé.

M. Steve Withers à l'université de la Colombie-Britannique a modifié l'acide sialique pour préparer un acide sialique artificiel avec deux fluors, de sorte qu'ils soient les acides sialiques appelés de di fluoro (DFSAs).

Pendant qu'il examine très assimilé aux sucres naturels, la neuraminidase essaye de décomposer ces DFSAs, mais ce faisant, ils forment une tige serrée à la neuraminidase, de ce fait la bloquant d'enlever des sucres sur la cellule. Les restes de virus bondissent à la cellule, de ce fait l'empêchant d'écarter.

Comment ce médicament a-t-il été développé ?

M. Withers et M. Watts à l'université de Bath, développée une suite de médicaments en commençant par de l'acide sialique modifié DFSA, mais puisque nos fuselages ont également des neuraminidases le DFSA ont dû être encore modifiés pour rendre les médicaments spécifiques pour la neuraminidase de grippe.

Chaque fois que un médicament neuf a été effectué nous l'avons vérifié contre un certain nombre de différentes tensions de virus de la grippe pour voir premièrement s'il pourrait bloquer le fonctionnement de leurs neuraminidases, pour voir deuxièmement s'il pourrait arrêter les virus se reproduisant en cellules dans le laboratoire, pour s'assurer troisièmement qu'ils n'ont pas nui à des cellules saines, pour voir quatrièmement s'il était efficace contre les virus qui ont été connus pour être résistants aux autres médicaments de grippe déjà procurables, le Tamiflu et le Relenza.

M. Streltsov également de la CSIRO a utilisé le synchrotron australien pour concevoir réellement comment les médicaments grippaient dans les cristaux de la neuraminidase, pour comprendre quelles interactions se produisaient entre le médicament et la neuraminidase.

Ceux qui ont montré le pouvoir le plus grand dans les modèles de laboratoire ont été alors vérifiés dans un modèle mortel de l'infection de grippe chez les souris par M. Niikura à l'université de Simon Fraser au Canada. Les deux médicaments vérifiés ont protégé des souris contre la mort.

Ainsi le développement des médicaments a été un processus évolutif du DFSA commençant, exigeant de diverses qualifications.

À quel stade de développement est-il le médicament actuel ?

Nous pouvons voir que cela fonctionne bien dans le modèle de souris, mais les souris attrapent la grippe dans les poumons. Un meilleur modèle pour des infections humaines est le modèle de furet car elles obtiennent une infection des voies respiratoires supérieures comme des êtres humains. Par conséquent une des prochaines opérations est de vérifier le médicament le plus efficace dans les furets contre quelques différentes tensions de grippe.

Nous devons également déterminer si les différentes tensions de la grippe peuvent devenir résistantes à ces médicaments après exposition prolongée des virus aux médicaments dans le laboratoire.

La meilleure méthode de prendre les médicaments devra également être vérifiée. Actuel elle devrait être inhalée comme Relenza, mais il y a des modifications pour voir si nous pouvons le transformer en médicament qui pourrait être facilement avalé comme Tamiflu ou s'il pourrait être modifié ainsi une dose inhalée unique pourrait être suffisante, comme l'Inavir récent relâché, qui est un long Relenza modifié de action.

Comment ce médicament neuf diffère-t-il du vaccin contre la grippe saisonnier qui doit être actualisé chaque année ?

Le vaccin contre la grippe, coup ou tiré pendant qu'on le connaît, contient 3 tensions différentes de la grippe et est donné pendant qu'un préventif avant la saison de la grippe obtient. Il ne peut pas être employé pour vous traiter une fois que vous attrapez la grippe.

Quand vous êtes donné ce vaccin votre fuselage effectue une réaction immunitaire, et vous développez des anticorps particulièrement à ces 3 virus. Tandis que ces anticorps diffuseront dans votre fuselage pendant des mois, parce que les virus de la grippe évoluent continuellement, avant que les gens commencent à attraper la grippe vers la fin de l'hiver, les tensions peuvent être différentes à ceux qui étaient dans le vaccin.

Ceci signifie que vous ne pouvez pas être protégé contre un ou plusieurs des tensions neuves qui diffusent. Par conséquent vous pouvez encore attraper la grippe en dépit d'être vacciné.

En revanche, les médicaments sont pris comme demande de règlement quand vous développez des sympt40mes, tels que la fièvre, mal de tête, angine, mal musculaires, léthargie.

L'utilisation de virus de la grippe de mécanisme d'enlever les sucres des cellules est la même dans toutes les tensions de grippe. Puisque les médicaments utilisent ce mécanisme pour gripper le virus qu'il devrait être difficile que le virus évolue pour cesser de gripper le médicament, sans affecter ses propres moyens de la propagation. Ceci signifie que les médicaments devraient être efficaces contre toutes les tensions actuelles et futures de la grippe.

Combien de temps est-ce que le vaccin contre la grippe prend pour produire et peut ceci être problématique ?

Une fois que les tensions sont sélectées pour le vaccin contre la grippe saisonnier, cela prend au moins 6 mois pour produire les millions de doses exigées. Quand une tension universelle neuve apparaît cela prendrait au moins le même temps ou plus long, comme les tensions peuvent devoir être modifiées pour se développer bien dans les conditions de fabrication pour la production de large échelle.

Ceci signifie que cela pendant le premier plusieurs mois d'une pandémie là ne seraient aucun vaccin procurable. C'est quand les demandes de règlement auraient un rôle à jouer car la première ligne de la défense, jusqu'à ce que les vaccins deviennent procurables.

Le médicament neuf que vous avez développé est dit efficace contre des tensions de grippe résistantes. Pouvez-vous veuillez expliquer pourquoi quelques tensions de grippe sont résistantes aux traitements actuels et comment le médicament neuf surmonte cette résistance ?

Les virus de la grippe évoluent continuellement, ils effectuent des erreurs quand ils copient leurs gènes, ayant pour résultat des mutations. Parfois ces mutations sont inoffensives et n'ont aucun effet, mais d'autres fois qu'elles peuvent avoir en changeant une partie du virus. S'il y a un avantage aux modifications puis ce virus peut devenir le dominant dans une population.

Quelques virus de la grippe ont évolué avec les mutations qui donnent la résistance à Tamiflu et à Relenza. Nous voyons beaucoup plus de virus avec les mutations qui les rendent résistantes à Tamiflu comparé à Relenza. C'est parce que ces deux médicaments sont chimiquement différents.

Chacun des deux médicaments grippent réversiblement à la neuraminidase de grippe, bloquant également l'écart du virus. Cependant, la différence avec des nos médicaments est que parce qu'ils sont un sucre, le virus essaye de le décomposer, mais ceci mène au médicament grippant fortement à la neuraminidase.

Nous avons vérifié nos médicaments contre un certain nombre de différents virus résistants à Tamiflu et à Relenza, et parce que notres travaillent à côté d'un mécanisme différent ils sommes encore efficaces contre ces autres virus résistants.

Quelle autre recherche doit être faite pour déterminer l'efficacité du médicament neuf contre un choix plus large de tensions de grippe ?

Nous avons vérifié les médicaments chez les souris mais les souris obtiennent une infection de poumon, ainsi nous devons vérifier dans les furets, qui obtiennent une infection des voies respiratoires supérieures plutôt des êtres humains. Ainsi nous devons tester différentes tensions dans les furets.

Nous devons voir si les virus peuvent subir une mutation et devenir résistants à ces médicaments en exposant des virus aux médicaments dans le laboratoire sur un laps de temps étendu, essayant de forcer les virus à changer.

Nous croyons il sera difficile que les virus deviennent résistant à ces médicaments, depuis s'ils subissent une mutation ainsi ils ne décomposent pas ces sucres artificiels, il signifie qu'ils ne pourraient plus enlever les sucres naturels sur les cellules, et par conséquent ne pourraient pas écarter.

Nous devons établir comment mieux prendre le médicament, qui peut avoir besoin davantage de chimie, pour apporter des modifications aux sucres artificiels si nous visons à la rendre adaptée par exemple pour prendre comme pilule, ou si une dose unique réalisera la fonction, au lieu de deux fois par jour pendant 5 jours comme est actuel employé pour les autres médicaments.

Tandis que Relenza et Tamiflu sont efficaces, parce que Tamiflu est pris car une capsule il a eu une acceptation psychologique plus grande, que Relenza qui est inhalé comme poudre sèche.

Ainsi comment vous prenez le médicament est également une part importante de n'importe quel développement de médicament.

Combien gens la grippe affecte-t-elle tous les ans et quels choc pensez-vous ce médicament neuf avez-vous sur ces chiffres ?

On l'estime qu'il y a entre 3-5 millions de cas mondial, avec jusqu'à 0,5 millions de morts par an.

Puisque les médicaments ne vous arrêteront pas grippe contagieuse, vous ne pouvez voir aucune diminution significative dans les nombres de cas. Mais vous espéreriez cela si les gens prennent le médicament assez tôt après que développant des sympt40mes que vous réduirez la longueur et la gravité des symptômes, de sorte que les gens puissent reprendre leurs activités normales plus tôt.

Ceci devrait mener aux réductions en service des systèmes de santé, ainsi qu'aux chocs économiques sur des entreprises dues au personnel prenant moins jours des congés maladie.

Au cas où des virus de la grippe être considéré des organismes vivants ?

Une question hautement philosophique ! Ils contiennent le matériel génétique, par conséquent si la définition de la durée contient le matériel génétique nécessaire pour se reproduire alors oui.

Cependant, ils ont besoin d'une cellule hôte vivante dans laquelle pour se reproduire, ainsi eux n'ayez pas la capacité de se reproduire seuls. Par conséquent la réponse serait non.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Le papier a été publié en avant de l'épreuve en la Science exprès, mais sera à l'extérieur estampent dedans pendant les prochaines semaines.

Inhibiteurs covalents Basés sur mécanisme de neuraminidase avec l'activité antivirale de grippe grande de spectre.

Kim JH, Resende R, Wennekes T, S.M. de Chen, Bance N, Buchini S, watts AG, Pilling P, Streltsov VA, Petric M, Liggins R, barrette S, McKimm-Breschkin JL, Niikura M, SG de Withers. La Science. 21 février 2013.

 

Au sujet de M. Jenny McKimm-Breschkin

GRANDE IMAGE de Jenny McKimm-BreschkinM. McKimm-Breschkin est un scientifique et un chef de projet en chef de recherches en virologie à l'organisme de recherche industrielle scientifique et de Commonwealth (la CSIRO) dans Victoria, Australie.

Après avoir complété un degré d'honneurs du premier type à l'université de Monash, Melbourne, Victoria, en 1974 M. McKimm-Breschkin a gagné une récompense universitaire supérieure de Fulbright au service de microbiologie à l'université de l'Etat de Pennsylvanie, centre médical de Hershey, où il a obtenu son PhD en virologie en 1978.

Il est revenu au service de microbiologie d'université de Melbourne en tant que Reine Elizabeth II le camarade que post-doctoral avec la recherche s'est concentrée sur les rotaviruses récent découverts. Une deuxième position post-doctorale a suivi à l'institut de Walter et d'Eliza Hall de la recherche médicale, en tant que camarade junior de Colin Syme sous la direction de Jacques F.A. Miller travaillant dans le domaine de l'immunologie cellulaire.

Il a alors travaillé pour le service de santé australien de Commonwealth pendant deux années travaillant aux virus animaux, avant de joindre la CSIRO en 1987. Il était partie de l'équipe impliquée dans le développement de Relenza, fournissant des protéines de neuraminidase pour des études de cristallographie de rayon X, ainsi qu'effectuant la résistance préclinique étudie en tant qu'élément de l'inscription de médicament.

Il a prolongé à fonctionner dans le domaine en évolution de la résistance au médicament, intégrant des approches structurelles et fonctionnelles à comprendre les mécanismes de la résistance.

Utilisant les connaissances acquises du modèle de Relenza et de comprendre comment les virus de la grippe peuvent devenir résistants à Tamiflu et à Relenza, il a collaboré avec des groupes à l'université de la Colombie-Britannique, du Canada et de l'université de Bath, R-U dans le développement des inhibiteurs basés par mécanisme plus neuf, qui subissent actuel l'essai en laboratoire.

M. McKimm-Breschkin est un membre des sociétés australiennes et américaines pour la microbiologie et d'un membre du groupe antiviral de la société internationale pour la grippe et d'autres virus respiratoires, d'un groupe international intéressé au développement et de l'utilisation des antivirals et des mécanismes de la résistance.

M. McKimm-Breschkin a été attribué un licencié en Science avec des honneurs du premier type en microbiologie, d'université de Monash, Melbourne, Victoria, Australie, in1974.

Il a été attribué un doctorat en microbiologie, d'université de l'Etat de Pennsylvanie, les Etats-Unis, en 1978.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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