Droga da gripe: uma entrevista com Dr. Jenny McKimm-Breschkin, CSIRO

IMAGEM do ARTIGO de Jenny McKimm-Breschkin

Que causa a gripe?

A gripe ou a gripe são causadas para breve por uma família dos vírus, que podem ser chamados a gripe A ou a gripe B.

Os vírus da gripe A são encontrados nos seres humanos, os animais - como suínos e os cavalos e na maior parte pássaros aquáticos. A gripe B é encontrada somente nos seres humanos.

Como os vírus da gripe contaminam pilhas e as espalham a outro?

Os vírus da gripe são cobertos nas centenas de pontos da proteína em sua superfície. Há dois tipos diferentes, chamados o hemagglutinin e o neuraminidase.

A fim contaminar vírus da gripe das pilhas ligue sobre para adoçar os receptors na superfície das pilhas pelo hemagglutinin. A pilha traga então o vírus, e o revestimento protector dos vírus' é removido para expr seus genes.

A informação nestes genes é copiada então pela pilha, tendo por resultado a produção de todos os blocos de apartamentos novos para produzir 1000's da descendência nova do vírus da gripe.

Estes vírus novos forçam então sua maneira fora da pilha, porém todos ligam nos receptors do açúcar uma vez fora da pilha.

O segundo ponto, o neuraminidase, remove estes açúcares, permitindo que os vírus liberem-se e espalhem-se para contaminar pilhas saudáveis.

Por favor pode você dá-lo a uma introdução à droga nova para ter-se tornado que é eficaz em impedir a propagação de tensões diferentes da gripe? Como esta droga trabalha?

A droga nova é baseada nos açúcares naturais que o neuraminidase do vírus remove, chamados ácido sialic.

O Dr. Steve Murchar na universidade do Columbia Britânica alterou o ácido sialic para fazer um ácido sialic artificial com dois fluorines, de modo que fossem chamados ácidos sialic de di fluoro (DFSAs).

Enquanto olha muito similar aos açúcares naturais, o neuraminidase tenta quebrar para baixo este DFSAs, mas em fazê-lo formam uma relação apertada ao neuraminidase, assim obstruindo o de remover os açúcares na pilha. As sobras do vírus limitam à pilha, assim impedindo que espalhe.

Como esta droga foi desenvolvida?

O Dr. Murchar e o Dr. Watt na universidade do banho, desenvolvida uma série de drogas começando com o ácido sialic alterado DFSA, mas desde que nossos corpos igualmente têm neuraminidases o DFSA tiveram que mais ser alterados para fazer as drogas específicas para o neuraminidase da gripe.

Cada vez que uma droga nova foi feita nós testamo-la contra um número de tensões de vírus diferentes da gripe para ver em primeiro lugar se poderia obstruir a função de seus neuraminidases, para ver em segundo lugar se poderia parar os vírus que reproduzem nas pilhas no laboratório, para certificar-se em terceiro lugar que não prejudicaram pilhas saudáveis, para ver em quarto lugar se era eficaz contra os vírus que foram sabidos para ser resistentes às outras drogas da gripe já disponíveis, o Tamiflu e o Relenza.

O Dr. Streltsov igualmente do CSIRO usou o synchrotron australiano para visualizar realmente como as drogas estavam ligando nos cristais do neuraminidase, para compreender que interacções estavam ocorrendo entre a droga e o neuraminidase.

Aqueles que mostraram a grande potência nos modelos do laboratório foram testados então em um modelo letal da infecção da gripe nos ratos pelo Dr. Niikura na universidade de Simon Fraser em Canadá. As duas drogas testadas protegeram ratos da morte.

Assim a revelação das drogas foi um processo evolucionário do DFSA começando, exigindo habilidades diversas.

Que fase da revelação está a droga actualmente?

Nós podemos ver que trabalha bem no modelo do rato, mas os ratos ficam a gripe nos pulmões. Um modelo melhor para infecções humanas é o modelo da doninha porque obtêm uma infecção superior das vias respiratórias como seres humanos. Daqui um dos passos seguintes é testar a droga a mais poderoso nas doninhas contra algumas tensões de gripe diferentes.

Nós igualmente precisamos de determinar se as tensões diferentes da gripe podem se tornar resistentes a estas drogas após a exposição prolongada dos vírus às drogas no laboratório.

O melhor método de tomar as drogas igualmente terá que ser investigado. Actualmente teria que ser inalado como Relenza, mas há umas alterações para ver se nós podemos o fazer em uma droga que poderia facilmente ser engulida como Tamiflu ou se poderia ser alterada assim que uma única dose inalada poderia ser suficiente, como o Inavir recentemente liberado, que é um Relenza alterado de actuação longo.

Como esta droga nova difere da vacina sazonal da gripe que precisa de ser actualizado cada ano?

A vacina da gripe, espetar ou disparado como se sabe, contem 3 tensões diferentes da gripe e é dada como um preventivo antes da estação de gripe chega. Não pode ser usada para tratá-lo uma vez que você fica a gripe.

Quando você é dado esta vacina seu corpo faz uma resposta imune, e você desenvolve anticorpos especificamente a estes 3 vírus. Quando estes anticorpos circularão em seu corpo por meses, porque os vírus da gripe estão evoluindo constantemente, antes que os povos começarem ficar a gripe no final do inverno, as tensões podem ser diferentes àquelas que estavam na vacina.

Isto significa que você não pode ser protegido contra umas ou várias das tensões novas que estão circulando. Daqui você pode ainda ficar a gripe apesar da vacinação.

Ao contrário, as drogas são tomadas como um tratamento quando você desenvolve sintomas, tais como a febre, dor de cabeça, garganta inflamada, dores musculares, letargia.

O uso dos vírus da gripe do mecanismo remover os açúcares das pilhas está o mesmo em todas as tensões de gripe. Desde que as drogas usam este mecanismo para ligar o vírus que deve ser difícil para o vírus evoluir para parar de ligar a droga, sem afetar seus próprios meios do espalhamento. Isto significa que as drogas devem ser eficazes contra todas as tensões actuais e futuras da gripe.

Quanto tempo a gripe vacinal toma para produzir e pode isto ser problemática?

Uma vez que as tensões são seleccionadas para a vacina sazonal da gripe, toma pelo menos 6 meses para produzir milhões de doses exigidas. Quando uma tensão pandémica nova emerge tomaria pelo menos o mesmo tempo ou mais longo, como as tensões podem ter que ser alterado para crescer bem sob as condições da fabricação para a produção da grande escala.

Isto significa que durante a primeira diversos meses de uma pandemia lá não seriam nenhuma vacina disponível. Isto é quando os tratamentos teriam um papel a jogar porque a primeira linha de defesa, até que as vacinas se tornem disponíveis.

A droga nova que você desenvolveu seriam eficaz contra tensões de gripe resistentes. Por favor pode você explicar porque algumas tensões de gripe são resistentes aos tratamentos actuais e como a droga nova supera esta resistência?

Os vírus da gripe estão evoluindo constantemente, eles fazem erros quando copiam seus genes, tendo por resultado mutações. Às vezes estas mutações são inofensivas e não têm nenhum efeito, mas outras vezes que podem conduzir a mudar uma parte do vírus. Se há uma vantagem às mudanças então este vírus pode transformar-se dominante em uma população.

Alguns vírus da gripe evoluíram com mutações que dão a resistência a Tamiflu e a Relenza. Nós estamos vendo que muito mais vírus com mutações que as fazem resistentes a Tamiflu comparou a Relenza. Isto é porque estas duas drogas são quimicamente diferentes.

Both of these drogas ligam reversìvel ao neuraminidase da gripe, igualmente obstruindo a propagação do vírus. Contudo, a diferença com nossas drogas é que porque são um açúcar, o vírus tenta o quebrar para baixo, mas este conduz à droga que liga firmemente ao neuraminidase.

Nós testamos nossas drogas contra um número de vírus diferentes resistentes a Tamiflu e a Relenza, e porque nossos trabalham por um mecanismo diferente elas somos ainda eficazes contra estes outros vírus resistentes.

Que pesquisa mais adicional precisa de ser feita para determinar a eficácia da droga nova contra uma escala mais larga de tensões de gripe?

Nós testamos as drogas nos ratos mas os ratos obtêm uma infecção do pulmão, assim que nós precisamos de testar nas doninhas, que obtêm a uma infecção respiratória superior mais como seres humanos. Assim nós precisamos de testar tensões diferentes nas doninhas.

Nós precisamos de ver se os vírus podem se transformar e se tornar resistentes a estas drogas expor vírus às drogas no laboratório durante um período prolongado de tempo, tentando forçar os vírus a mudar.

Nós acreditamos será difícil para vírus se tornar resistente a estas drogas, desde se se transformam assim que não dividem estes açúcares artificiais, ele significa que já não poderiam remover os açúcares naturais nas pilhas, e daqui não poderiam espalhar.

Nós precisamos de dar certo melhor como tomar a droga, que pode precisar uma química mais adicional, para fazer mudanças aos açúcares artificiais se nós apontamos a fazer apropriada por exemplo para tomar como um comprimido, ou se uma única dose fará o trabalho, em vez de duas vezes por dia por 5 dias como é usado actualmente para as outras drogas.

Quando Relenza e Tamiflu forem eficazes, porque Tamiflu está tomado porque uma cápsula ele teve a maior aceitação psicológica, do que Relenza que é inalado como um pó seco.

Assim como você toma a droga é igualmente uma parte importante de toda a revelação da droga.

Quantos povos a gripe afecta todos os anos e que impacto você pensa esta droga nova tem nestas figuras?

Calcula-se que há entre 3-5 milhão casos global, com até 0,5 milhão mortes pelo ano.

Porque as drogas não o pararão gripe de travamento, você não pode ver nenhuma diminuição significativa nos números de casos. Mas você esperaria aquele se os povos tomam a droga cedo bastante depois que desenvolvendo sintomas que você reduzirá o comprimento e a severidade dos sintomas, de modo que os povos pudessem recomeçar suas actividades normais mais logo.

Isto deve conduzir às reduções no uso dos sistemas de saúde, assim como aos impactos econômicos nos negócios devido ao pessoal que toma menos dias das baixas médicas.

Devem os vírus da gripe ser considerados para ser organismos vivos?

Uma pergunta altamente filosófica! Contêm o material genético, daqui se a definição da vida está contendo o material genético necessário para reproduzir então sim.

Contudo, precisam uma pilha de anfitrião viva em que para reproduzir, assim que neles não tenha a capacidade para reproduzir sós. Daqui a resposta seria não.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

O papel foi publicado antes da cópia na ciência expressa, mas estará para fora imprime dentro nas próximas semanas.

Inibidores Covalent Mecanismo-Baseados do Neuraminidase com actividade larga do antiviral da gripe do espectro.

Kim JH, Resende R, Wennekes T, HM de Chen, Bance N, Buchini S, watts AG, Pilling P, Streltsov VA, Petric M, Liggins R, Barrett S, McKimm-Breschkin JL, Niikura M, murcha o SG. Ciência. O 21 de fevereiro 2013.

 

Sobre o Dr. Jenny McKimm-Breschkin

IMAGEM GRANDE de Jenny McKimm-BreschkinO Dr. McKimm-Breschkin é um cientista e um chefe de projecto principais da pesquisa na virologia na organização de pesquisa científica e industrial da comunidade (CSIRO) em Victoria, Austrália.

Após ter terminado um grau de honras da primeira classe na universidade de Monash, Melbourne, Victoria, em 1974 Dr. McKimm-Breschkin ganhou uma concessão de aperfeiçoamento de Fulbright ao departamento da microbiologia na universidade estadual de Pensilvânia, centro médico de Hershey, onde obteve seu PhD na virologia em 1978.

Retornou ao departamento da microbiologia da universidade de Melbourne como uma rainha Elizabeth II que o companheiro Cargo-doutoral com pesquisa se centrou sobre os rotaviruses recentemente descobertos. Uma segunda posição pos-doctoral seguiu no instituto de Walter e de Eliza Salão da investigação médica, como um companheiro júnior de Colin Syme sob a supervisão de Jacques F.A. Miller que trabalha no campo da imunologia celular.

Trabalhou então para o departamento australiano da saúde da comunidade por dois anos que trabalham nos vírus animais, antes de juntar-se o CSIRO em 1987. Era parte da equipe envolvida na revelação de Relenza, fornecendo proteínas do neuraminidase para estudos do cristalografia do raio X, assim como realizando a resistência pré-clínica estuda como parte do registo da droga.

Continuou a trabalhar no campo em desenvolvimento da resistência de droga, integrando aproximações estruturais e funcionais a compreender os mecanismos da resistência.

Usando o conhecimento ganhado do projecto de Relenza e compreendendo como os virus da gripe podem se tornar resistentes a Tamiflu e a Relenza, colaborou com os grupos na universidade do Columbia Britânica, do Canadá e da universidade do banho, Reino Unido na revelação um mecanismo mais novo dos inibidores baseados, que se estão submetendo actualmente ao teste de laboratório.

O Dr. McKimm-Breschkin é um membro das sociedades australianas e americanas para a microbiologia e de um membro do grupo antiviroso da sociedade internacional para a gripe e outros vírus respiratórios, de um grupo internacional interessado na revelação e do uso dos antivirais e dos mecanismos da resistência.

O Dr. McKimm-Breschkin foi concedido um bacharel em ciências com honras da primeira classe na microbiologia, da universidade de Monash, Melbourne, Victoria, Austrália, in1974.

Foi concedida um doutoramento na microbiologia, da universidade estadual de Pensilvânia, EUA, em 1978.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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