Droga de la gripe: una entrevista con el Dr. Jenny McKimm-Breschkin, CSIRO

IMAGEN del ARTÍCULO de Jenny McKimm-Breschkin

¿Qué causa gripe?

La gripe o la gripe para corto es causada por una familia de virus, que pueden ser llamados la gripe A o la gripe B.

Los virus de la gripe A se encuentran en seres humanos, los animales - como los cerdos y los caballetes y sobre todo los pájaros acuáticos. La gripe B se encuentra solamente en seres humanos.

¿Cómo los virus de la gripe infectan las células y se extienden a otros?

Los virus de la gripe se revisten en centenares de picos de la proteína en su superficie. Hay dos diversos tipos, llamados el hemagglutinin y la neuraminidasa.

Para infectar virus de la gripe de las células ate conectado para azucarar los receptores en la superficie de las células por el hemagglutinin. La célula entonces engulle el virus, y la cubierta protectora de los virus' se quita para exponer sus genes.

La información en estos genes entonces es copiada por la célula, dando por resultado la producción de todos los nuevos bloques huecos para producir 1000's de la nueva progenie del virus de la gripe.

Estos nuevos virus entonces fuerzan su salida de la célula, no obstante todos atan sobre los receptores del azúcar una vez fuera de la célula.

El segundo pico, la neuraminidasa, quita estos azúcares, permitiendo que los virus liberen y se extiendan para infectar las células sanas.

¿Por favor puede usted darle a una introducción a la nueva droga haberse convertido que sea efectivo en la prevención de la extensión de diversas deformaciones de la gripe? ¿Cómo esta droga trabaja?

La nueva droga se basa en los azúcares naturales que la neuraminidasa del virus quita, llamados ácido siálico.

El Dr. Steve Withers en la universidad de la Columbia Británica modificó el ácido siálico para hacer un ácido siálico artificial con dos fluorines, para llamarlos los ácidos siálicos de di fluoro (DFSAs).

Mientras que parece muy similar a los azúcares naturales, la neuraminidasa intenta romper este DFSAs hacia abajo, pero de este modo forman un eslabón apretado a la neuraminidasa, así cegándola de quitar los azúcares en la célula. Los restos del virus limitan a la célula, así evitando que se extienda.

¿Cómo esta droga fue desarrollada?

El Dr. Withers y el Dr. Watts en la universidad del baño, desarrollada una serie de drogas comenzando con el ácido siálico modificado DFSA, pero puesto que nuestras carrocerías también tienen neuraminidasas el DFSA tuvieron que ser modificados más a fondo para hacer las drogas específicas para la neuraminidasa de la gripe.

Cada vez que una nueva droga fue hecha la probamos contra varias diversas variedades de virus de la gripe para ver en primer lugar si podría cegar la función de sus neuraminidasas, en segundo lugar para ver si podría parar los virus que se reproducían en células en el laboratorio, en tercer lugar para asegurarse de que no dañaron las células sanas, en cuarto lugar para ver si era efectivo contra los virus que eran sabidos para ser resistentes a las otras drogas de la gripe ya disponibles, Tamiflu y Relenza.

El Dr. Streltsov también del CSIRO utilizó el sincrotrón australiano para visualizar real cómo las drogas ataban en los cristales de la neuraminidasa, para entender qué acciones recíprocas ocurrían entre la droga y la neuraminidasa.

Los que mostraron la potencia más grande en los modelos del laboratorio entonces fueron probados en un modelo mortífero de la infección de la gripe en ratones por el Dr. Niikura en la universidad de Simon Fraser en Canadá. Las dos drogas probadas protegieron ratones contra muerte.

Así el revelado de las drogas ha sido un proceso evolutivo del DFSA que comenzaba, requiriendo habilidades diversas.

¿En qué escenario del revelado está la droga actualmente?

Podemos ver que trabaja bien en el modelo del ratón, pero los ratones consiguen gripe en los pulmones. Un mejor modelo para las infecciones humanas es el modelo del hurón pues consiguen una infección superior de las vías respiratorias como seres humanos. Por lo tanto uno de los pasos siguientes es probar la droga más potente de hurónes contra algunas diversas deformaciones de gripe.

También necesitamos determinar si diversas deformaciones de la gripe puedan llegar a ser resistentes a estas drogas después de la exposición prolongada de virus a las drogas en el laboratorio.

El mejor método de tomar las drogas también tendrá que ser investigado. Tendría que actualmente ser inhalado como Relenza, pero hay modificaciones para ver si podemos hacerlo en una droga que se podría tragar fácilmente como Tamiflu o si podría ser modificada así que una única dosis inhalada podría ser suficiente, como el Inavir recientemente liberado, que es un Relenza modificado que actúa largo.

¿Cómo esta nueva droga difiere de la vacuna estacional de la gripe que necesita ser puesta al día cada año?

La vacuna de la gripe, pinchazo o disparado como se sabe, contiene 3 diversas deformaciones de la gripe y se da mientras que llega un preventivo antes de la temporada de gripe. No puede ser utilizada para tratarle una vez que usted consigue gripe.

Cuando le dan esta vacuna su carrocería hace una inmunorespuesta, y usted desarrolla los anticuerpos específicamente a estos 3 virus. Mientras que estos anticuerpos circularán en su carrocería por meses, porque los virus de la gripe se están desarrollando constante, para el momento en que la gente comience a conseguir gripe a finales de invierno, las deformaciones pueden ser diferentes a las que estaban en la vacuna.

Esto significa que usted no puede ser protegido contra uno o más de las nuevas deformaciones que están circulando. Por lo tanto usted puede todavía conseguir gripe a pesar de la vacunación.

En cambio, las drogas se toman como tratamiento cuando usted desarrolla síntomas, tales como fiebre, dolor de cabeza, paso dolorido, dolores musculares, letargo.

El uso de los virus de la gripe del mecanismo de quitar los azúcares de las células está lo mismo en todas las deformaciones de gripe. Puesto que las drogas utilizan este mecanismo para atar el virus que debe ser difícil que el virus se desarrolle para parar el atar de la droga, sin afectar a sus propios medios de extenderse. Esto significa que las drogas deben ser efectivas contra todas las deformaciones actuales y futuras de la gripe.

¿Cuánto tiempo la gripe vaccínea toma para producir y puede esto ser problemática?

Una vez que las deformaciones se seleccionan para la vacuna estacional de la gripe, tarda por lo menos 6 meses para producir millones de dosis requeridas. Cuando emerge una nueva deformación pandémica tardaría por lo menos el mismo tiempo o más largo, como las deformaciones pueden tener que ser modificado para crecer bien bajo condiciones de la fabricación para la producción del gran escala.

Esto significa que eso durante el primer varios meses de un pandémico allí no serían ninguna vacuna disponible. Éste es cuando los tratamientos tendrían un papel a jugar pues la primera línea de defensa, hasta que las vacunas estén disponibles.

La nueva droga que usted ha desarrollado reputa efectiva contra deformaciones de gripe resistentes. ¿Puede usted explicar por favor porqué algunas deformaciones de gripe son resistentes a los tratamientos actuales y cómo la nueva droga vence esta resistencia?

Los virus de la gripe se están desarrollando constante, ellos incurren en equivocaciones cuando copian sus genes, dando por resultado mutaciones. Estas mutaciones son inofensivas y no tienen a veces ningún efecto, pero otras veces que pueden dar lugar a cambiar una parte del virus. Si hay una ventaja a los cambios entonces este virus puede convertirse en el dominante en una población.

Algunos virus de la gripe se han desarrollado con las mutaciones que dan resistencia a Tamiflu y a Relenza. Estamos viendo que muchos más virus con las mutaciones que las hacen resistentes a Tamiflu comparó a Relenza. Esto es porque estas dos drogas son químicamente diferentes.

Ambas drogas atan reversible a la neuraminidasa de la gripe, también cegando la extensión del virus. Sin embargo, la diferencia con nuestras drogas es que porque son un azúcar, el virus intenta romperlo hacia abajo, pero éste lleva a la droga que ata apretado a la neuraminidasa.

Hemos probado nuestras drogas contra varios diversos virus resistentes a Tamiflu y a Relenza, y porque los nuestros trabajan por un diverso mecanismo ellas somos todavía efectivos contra estos otros virus resistentes.

¿Qué otra investigación necesita ser hecha para determinar la eficacia de la nueva droga contra una gama más amplia de deformaciones de gripe?

Hemos probado las drogas en ratones pero los ratones consiguen una infección del pulmón, así que necesitamos probar en los hurónes, que consiguen una infección respiratoria superior más bién seres humanos. Necesitamos tan probar diversas deformaciones en hurónes.

Necesitamos ver si los virus pueden transformarse y llegar a ser resistentes a estas drogas exponiendo virus a las drogas en el laboratorio durante un periodo de tiempo extendido, intentando forzar los virus a cambiar.

Creemos será difícil que los virus lleguen a ser resistente a estas drogas, desde entonces si se transforman así que no analizan estos azúcares artificiales, él significa que podrían no más quitar los azúcares naturales en las células, y por lo tanto que no podrían extenderse.

Necesitamos resolvernos cómo mejor tomar la droga, que puede necesitar química adicional, para realizar cambios a los azúcares artificiales si apuntamos hacerla conveniente por ejemplo para tomar como píldora, o si un de dósis simple hace el trabajo, en vez de dos veces al día por 5 días como se utiliza actualmente para las otras drogas.

Mientras que Relenza y Tamiflu son efectivos, porque se toma Tamiflu pues una cápsula él ha tenido mayor aceptación psicológica, que Relenza que se inhala como polvo seco.

Tan cómo usted toma la droga es también una parte importante de cualquier revelado de la droga.

¿Cuánta gente la gripe afecta cada año y qué impacto usted piensa esta nueva droga tiene en estas figuras?

Se estima que hay entre 3-5 millones de casos global, con hasta 0,5 millones de muertes por año.

Porque las drogas no le pararán gripe de cogida, usted no puede ver ninguna disminución importante de los números de casos. Pero usted esperaría eso si la gente toma la droga temprano bastante después de que desarrolle síntomas que usted reducirá el largo y la severidad de síntomas, de modo que la gente pueda reanudar sus actividades normales más pronto.

Esto debe llevar a las reducciones funcionando de los sistemas sanitarios, así como a los impactos económicos en los asuntos debido al estado mayor que tarda menos días de bajas por enfermedad.

¿Deben los virus de la gripe ser considerados para ser organismos vivos?

¡Una pregunta altamente filosófica! Contienen el material genético, por lo tanto si la definición de la vida está conteniendo el material genético necesario entonces para reproducirse sí.

Sin embargo, necesitan una célula huesped viva en la cual reproducirse, así que ellos no tenga la capacidad de reproducirse solo. Por lo tanto la respuesta estaría no.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

El papel se ha publicado delante de huella en la ciencia expresa, pero estará fuera hacia adentro imprime las próximas semanas.

Inhibidores covalentes Mecanismo-Basados de la neuraminidasa con actividad antivirus de la gripe amplia del espectro.

Kim JH, Resende R, Wennekes T, HM de Chen, Bance N, Buchini S, vatios AG, Pilling P, Streltsov VA, Petric M, Liggins R, Barrett S, McKimm-Breschkin JL, Niikura M, SG de Withers. Ciencia. 21 de febrero 2013.

 

Sobre el Dr. Jenny McKimm-Breschkin

IMAGEN GRANDE de Jenny McKimm-BreschkinEl Dr. McKimm-Breschkin es principales científico de la investigación y líder de proyecto en virología en la organización de investigación científica e industrial de la Commonwealth (CSIRO) en Victoria, Australia.

Después de terminar una matrícula de honor de la primera clase en la universidad de Monash, Melbourne, Victoria, en 1974 el Dr. McKimm-Breschkin ganó una recompensa graduada de Fulbright al departamento de la microbiología en la universidad de estado de Pennsylvania, centro médico de Hershey, en donde ella obtuvo su doctorado en virología en 1978.

Ella volvió al departamento de la microbiología de la universidad de Melbourne como reina Elizabeth II que la persona postdoctoral con la investigación se centró en los rotaviruses recientemente descubiertos. Una segunda posición postdoctoral siguió en el instituto de Gualterio y de Eliza Pasillo de la investigación médica, como persona menor de Colin Syme bajo supervisión de Jacques F.A. Miller que trabajaba en el campo de la inmunología celular.

Ella entonces trabajó para el departamento australiano de la salud de la Commonwealth por dos años que trabajaban en los virus animales, antes de ensamblar el CSIRO en 1987. Ella era parte de las personas implicadas en el revelado de Relenza, ofreciendo las proteínas de la neuraminidasa para los estudios de la cristalografía de la radiografía, así como realizando resistencia preclínica estudia como parte de la inscripción de la droga.

Ella ha continuado trabajar en el campo de desarrollo de la resistencia a los medicamentos, integrando aproximaciones estructurales y funcionales a entender los mecanismos de la resistencia.

Usando el conocimiento ganado del diseño de Relenza y de entender cómo los virus de gripe pueden llegar a ser resistentes a Tamiflu y a Relenza, ella ha colaborado con los grupos en la universidad de la Columbia Británica, de Canadá y de la universidad del baño, Reino Unido en el revelado de los inhibidores basados un más nuevo mecanismo, que están experimentando actualmente la prueba de laboratorio.

El Dr. McKimm-Breschkin es una pieza de las sociedades australianas y americanas para la microbiología y de una pieza del grupo antivirus de la sociedad internacional para la gripe y otros virus respiratorios, de un grupo internacional interesado en el revelado y del uso de antivirals y de los mecanismos de la resistencia.

Concedieron el Dr. McKimm-Breschkin a una licenciatura de ciencias con honores de la primera clase en microbiología, de la universidad de Monash, Melbourne, Victoria, Australia, in1974.

Le concedieron un doctorado en microbiología, de la universidad de estado de Pennsylvania, los E.E.U.U., en 1978.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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