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Cellules graisseuses de Brown protectrices contre l'obésité et le diabète

La graisse de Brown est un thème d'actualité, pardonnent le calembour. Les adipocytes de Brown, par opposition aux cellules graisseuses blanches, effectuent la chaleur pour le fuselage, et sont pensés pour avoir évolué pour aider des mammifères à satisfaire au rhume. Mais, leur rôle en produisant de la chaleur pourrait également être appliqué à satisfaire à l'obésité et au diabète.

Le laboratoire de Patrick Seale, PhD, à l'École de Médecine de Perelman, Université de Pennsylvanie, étudie quelles protéines guident le développement, la différenciation, et le fonctionnement des cellules graisseuses. Seale et boursier post-doctoral Sona Rajakumari, PhD, avec juin Wu du Dana-Farber Cancer Institute, constaté que cellule de B appelée de contact de protéine une première factor-2 (Ebf2) détermine quel circuit de développement les grosses cellules de précurseur prennent - le brun contre la trajectoire de leucocyte.

Les « cellules graisseuses de Brown sont les cellules productrices de chaleur professionnelles du fuselage, » dit Seale. Pour cette raison elles sont protectrices contre l'obésité ainsi que le diabète. Seale est un professeur adjoint de cellule et biologie du développement et un membre de l'institut pour le diabète, l'obésité et le métabolisme. Les chercheurs publiés leurs découvertes cette semaine dans le métabolisme de cellules.

L'équipe a prouvé qu'Ebf2 réglemente l'activité obligatoire du PPAR-gamma, une protéine qui règle la différenciation des types se développants de cellules et est l'objectif des antidiabétiques. Ebf2 affecte la capacité des PPAR-gamma de déterminer si les cellules de précurseur descendent le circuit blanc ou brun de cellule graisseuse. L'équipe conjecture qu'Ebf2 peut modifier les protéines épigénétiques à de gros gènes bruns pour exposer les accepteurs de PPAR-gamma.

Des cellules graisseuses de Brown sont pensées pour contrecarrer l'obésité en consommant l'énergie excédentaire enregistrée en lipide, mais les cellules graisseuses blanches enregistrent l'énergie. En effet, les cellules graisseuses brunes contiennent beaucoup de plus petites gouttelettes des lipides et des la plupart des mitochondries (contenant les cytochromes pigmentés qui grippent le fer) de n'importe quel type de cellules, qui les rend bruns.

Rajakumari a entrepris une étude de la taille du génome des régions obligatoires de PPAR-gamma dans la zone blanche contre les cellules graisseuses brunes. Il a constaté que les accepteurs de cellule-détail de brun ont également contenu un site d'ADN-reconnaissance pour des facteurs de la transcription Ebf2 et qu'Ebf2 a été fortement exprimé en cellules graisseuses brunes seulement. Quand il overexpressed Ebf2 en cellules graisseuses blanches de précurseur ils ont mûri dans les cellules graisseuses brunes. Le statut brun de cellule graisseuse des cellules graisseuses blanches reprogrammées a été confirmé du fait ils ont absorbé des quantités plus élevées de l'oxygène (une mesure de remplacement de production de chaleur), ont eu un numéro plus grand des mitochondries, et ont eu une expression accrue des gènes impliqués dans la production de chaleur, toutes les caractéristiques des cellules graisseuses brunes normales.

Rajakumari a également regardé si Ebf2 a été exigé pour le développement brun de cellule graisseuse chez les animaux par l'étude des souris chez lesquelles Ebf2 avait été assommé. Des cellules graisseuses de Brown sont type plac sur l'arrière, le long de la moitié supérieure de la colonne vertébrale et vers les épaulements. En revanche, des concentrations abdominales excédentaires des cellules graisseuses blanches sont associées au dysfonctionnement, à la résistance à l'insuline, et à la cardiopathie métaboliques.

Il a constaté que dans des embryons de tard-étape de ces coups de grâce, les cellules graisseuses blanches ont remplacé où les réserves de cellule graisseuse de brun étaient chez les souris normales, indiquant que les cellules souche différencient dans la graisse blanche faute d'Ebf2.

Au cours de ces dernières années, les études d'échographie d'ANIMAL FAMILIER sur la prise de glucose par différents tissus ont proposé que la quantité de cellules graisseuses brunes dans les gens soit inversement marquée avec l'indice de masse corporelle et l'âge. Ceci a proposé que les cellules graisseuses de brun pourraient jouer un rôle inapprécié dans le métabolisme humain. Ce qui est plus, les chercheurs commencés pour proposer que « allumer » la graisse brune pourrait être une voie neuve de combattre l'obésité et de brûler les frais supplémentaires ont enregistré des lipides en cellules graisseuses blanches.

Ebf2 est la protéine connue la plus tôt dans la chronologie du développement et de la différenciation des cellules graisseuses brunes. « Beaucoup de fois plus dedans le stade de développement qu'une protéine de guidage est en activité est tôt, plus il puissant est en pilotant un certain procédé de différenciation, » des notes Seale. « Ebf2 n'est pas réellement un objectif promptement druggable, mais peut-être une protéine liée à elle est. » Puisqu'Ebf2 est un facteur de transcription, il n'a pas une poche obligatoire claire, mais les chercheurs proposent qu'il pourrait être possible pharmacologiquement de bloquer ou stimuler l'interaction d'Ebf2 avec une protéine d'associé.

Source:

Penn Medicine