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Pilhas gordas de Brown protectoras contra a obesidade e o diabetes

A gordura de Brown é um assunto actual, pardon a chalaça. As pilhas de gorduras de Brown, ao contrário das pilhas gordas brancas, fazem o calor para o corpo, e são pensadas para ter evoluído para ajudar mamíferos a lidar com o frio. Mas, seu papel em gerar o calor pôde igualmente ser aplicado a lidar com a obesidade e o diabetes.

O laboratório de Patrick Seale, PhD, na Faculdade de Medicina de Perelman, Universidade da Pensilvânia, estuda que proteínas guiam a revelação, a diferenciação, e a função de pilhas gordas. Seale e companheiro pos-doctoral Sona Rajakumari, PhD, junto com junho Wu do Dana-Farber Cancer Institute, encontrado que um interruptor da proteína chamado a pilha de B adiantada factor-2 (Ebf2) determina que trajecto desenvolvente as pilhas gordas do precursor tomam - o marrom contra a trajectória da pilha branca.

De “as pilhas gordas Brown são as pilhas deprodução do profissional do corpo,” diz Seale. Devido a isto são protectores contra a obesidade assim como o diabetes. Seale é um professor adjunto da pilha e biologia desenvolvente e um membro do instituto para o diabetes, a obesidade e o metabolismo. Os investigador publicaram seus resultados esta semana no metabolismo da pilha.

A equipe mostrou que Ebf2 regula a actividade obrigatória da PPAR-gama, uma proteína que regulasse a diferenciação de tipos se tornando da pilha e fosse o alvo de drogas anti-diabéticas. Ebf2 afecta a capacidade das PPAR-gama para determinar se as pilhas do precursor vão abaixo do trajecto branco ou marrom da pilha gorda. As conjecturas da equipe que Ebf2 pode alterar proteínas epigenéticas em genes gordos marrons para expr locais obrigatórios da PPAR-gama.

As pilhas gordas de Brown são pensadas para neutralizar a obesidade consumindo a energia adicional armazenada no lipido, mas as pilhas gordas brancas armazenam a energia. Certamente, as pilhas gordas marrons contêm muitas gotas menores dos lipidos e da maioria de mitocôndria (que contêm os citocromo pigmentados que ligam o ferro) de qualquer tipo da pilha, que os fazem marrons.

Rajakumari conduziu um estudo genoma-largo de regiões obrigatórias da PPAR-gama no branco contra pilhas gordas marrons. Encontrou que os locais obrigatórios pilha-específicos do marrom igualmente contiveram um local do ADN-reconhecimento para factores da transcrição Ebf2 e que Ebf2 estêve expressado fortemente em pilhas gordas marrons somente. Quando overexpressed Ebf2 nas pilhas gordas brancas do precursor amadureceu-se em pilhas gordas marrons. O estado marrom da pilha gorda das pilhas gordas brancas reprogrammed foi confirmado que consumiram maiores quantidades do oxigênio (uma medida substituto da produção de calor), tiveram um número maior de mitocôndria, e tiveram uma expressão aumentada dos genes envolvidos na produção de calor, todas as características de pilhas gordas marrons normais.

Rajakumari igualmente olhou se Ebf2 estêve exigido para a revelação marrom da pilha gorda nos animais estudando os ratos em que Ebf2 tinha sido batido para fora. As pilhas gordas de Brown são ficadas tipicamente na parte traseira, ao longo da parte superior - metade da espinha e para os ombros. Ao contrário, as concentrações abdominais adicionais das pilhas gordas brancas são associadas com a deficiência orgânica, a resistência à insulina, e a doença cardíaca metabólicas.

Encontrou que em embriões da tarde-fase destes KO, as pilhas gordas brancas tomaram o lugar de onde as reservas da pilha gorda do marrom estavam em ratos normais, indicando que as células estaminais se diferenciam na gordura branca na ausência de Ebf2.

Durante estes últimos anos, os estudos da varredura do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO na tomada da glicose por tecidos diferentes sugeriram que a quantidade de pilhas gordas marrons nos povos estivesse correlacionada inversa com o índice de massa corporal e a idade. Isto sugeriu que as pilhas gordas do marrom pudessem jogar um papel unappreciated no metabolismo humano. O que é mais, os pesquisadores começados sugerir que “girar sobre” a gordura marrom poderia ser uma maneira nova de lutar a obesidade e se queimar o acréscimo armazenaram lipidos nas pilhas gordas brancas.

Ebf2 é a proteína conhecida a mais adiantada no espaço temporal da revelação e da diferenciação de pilhas gordas marrons. “Muitas vezes mais cedo dentro a fase desenvolvente que uma proteína de guiamento é activa, mais poderosa consiste em conduzir um determinado processo de diferenciação,” notas Seale. “Ebf2 não é realmente um alvo prontamente druggable, mas talvez uma proteína relativa a ela é.” Porque Ebf2 é um factor da transcrição, não tem um bolso obrigatório claro, mas os pesquisadores propor que possa ser possível obstruir ou estimular farmacològica a interacção de Ebf2 com uma proteína do sócio.

Source:

Penn Medicine