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Alteração nova da proteína estrutural implicada

Estudando uma proteína que desse a estrutura ao núcleo das pilhas, os pesquisadores de Johns Hopkins tropeçaram em cima das mutações associadas com o lipodystrophy parcial familiar (FPLD), uma doença rara que interrompesse testes padrões normais da distribuição gorda durante todo o corpo.

“Nossos resultados abrem trajectos novos para aprender como e porque as pilhas gordas são afectadas desproporcionalmente por mutações no lamin A da proteína, que é encontrado no núcleo da maioria de pilhas do corpo,” diz Katherine Wilson, Ph.D., professor da biologia celular na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

De acordo com os pesquisadores, este é o primeiro relatório que uma outra proteína, SUMO1, pode anexar ao lamin A. Importante, eles encontrou isso FPLD-causar mutações no lamin A impedir este acessório. Os detalhes do estudo foram publicados na introdução do 1º de fevereiro da biologia molecular do jornal da pilha.

Wilson diz que o lamin A está sabido primeiramente dando a forma ao núcleo. “Forma redes “de cabos fortes” na membrana nuclear e trabalha com outras proteínas para criar e para manter o ambiente tridimensional em que os cromossomas são organizados correctamente, protegido e expressado,” diz.

Quando o grupo de Wilson fez sua descoberta, estudava o lamin A que liga a uma outra proteína, actínio. O actínio pode às vezes formar um complexo com determinadas proteínas do SUMO, as proteínas pequenas anexadas frequentemente a outras proteínas para alterar suas funções, os seus lugar e as suas interacções com proteínas adicionais.

“Às vezes você entra em uma experiência que procura uma coisa mas você encontra outra,” diz Wilson. “Nós quisemos saber se o lamin A poderia ligar aos complexos actin-SUMO1. Em lugar de, nós encontramos que os diplomatas SUMO1 próprio ao lamin o A.”

SUMO1 é anexado geralmente às proteínas em locais com determinadas propriedades; estes locais podem ser previstos pelos ácidos aminados circunvizinhos, os blocos de apartamentos básicos de proteínas cujos os modelos são encontrados nos genes. Assim os pesquisadores procurararam a seqüência de ácido aminado do lamin a por locais obrigatórios previstos e por cinco encontrados. Usar-se visou técnicas genéticas, eles criou as variações do lamin A, cada um com uma mutação em um local previsto diferente do acessório SUMO1. Então adicionaram SUMO1 aos mutantes e testaram-no se lhes poderia anexar ou não.

Duas mutações diminuíram significativamente o acessório SUMO1. Um estava em um local previsto; o outro estava inesperada em sua variação do “controle” da comparação. “Desde que o local da mutação em nossa variação do controle não era um local previsto do acessório SUMO1, nós éramos curiosos sobre ele,” explicamos Wilson. As “mutações no lamin A causam mais de 15 doenças diferentes, assim que nós verificamos a base de dados genética para ver se alguma doença foi associada com as mutações perto do local do acessório SUMO1, e FPLD pulou para fora como um sinal de néon.”

FPLD é uma condição muito rara que comece em torno da puberdade. A gordura nos pés dos pacientes é reduzida quando acumular em outros lugar, incluindo o pescoço e a face. Os pacientes podem igualmente transformar-se diabético.

Twenty-four mutações diferentes no lamin A podem causar FPLD. Para ver se outras duas mutações decausa perto do local do acessório SUMO1 afectaram o acessório SUMO1, a equipe criou estas variações e testou-as como antes. Uma das variações novas mostrou o acessório SUMO1 diminuído. Baseado no lugar dessa mutação e em uma das outras mutações de SUMO1-disrupting, os pesquisadores podiam identificar uma “correcção de programa” na superfície da proteína do lamin A que é importante para o acessório SUMO1.

Exactamente como o lamin A e SUMO1 conecta a FPLD é ainda um mistério. “Nós podemos somente especular em como o lamin A e SUMO1 trabalha junto para regular pilhas gordas,” dizemos Wilson. “Mas estes resultados levantam as perguntas novas da pesquisa que moverão esperançosamente estudos de FPLD para a frente.”