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O desequilíbrio entre o elastase do neutrófilo e o α1-antitrypsin conduz à obesidade, inflamação

Um desequilíbrio entre uma enzima chamou o elastase do neutrófilo e seu inibidor causa a inflamação, a obesidade, a resistência à insulina, e o fígado gordo nos ratos e nos seres humanos -- fornecendo um alvo terapêutico novo para estas normas sanitárias

Muitos estudos recentes sugeriram que a obesidade estivesse associada com a inflamação crônica em tecidos gordos. Os pesquisadores no instituto de investigação médica de Sanford-Burnham (Sanford-Burnham) descobriram que um desequilíbrio entre uma enzima chamou o elastase do neutrófilo e o seu inibidor causam a inflamação, a obesidade, a resistência à insulina, e a infecção hepática gorda. Esta enzima é produzida pelos glóbulos brancos chamados os neutrófilo, que jogam um papel importante na defesa imune do corpo contra as bactérias. Os pesquisadores encontraram que os seres humanos obesos e os ratos aumentaram a actividade do elastase do neutrófilo e níveis diminuídos de α1-antitrypsin, uma proteína que inibisse o elastase. Quando a equipe inverteu este desequilíbrio em um modelo do rato e lhes alimentou uma dieta alto-gorda, os ratos eram resistentes ao ganho de peso corporal, à resistência à insulina (um precursor ao tipo - diabetes 2), e à infecção hepática gorda. Seu estudo aparece o 2 de abril no metabolismo da pilha.

“O desequilíbrio entre o elastase do neutrófilo e o seu inibidor, α1-antitrypsin, é provável um factor de contribuição importante na revelação da obesidade, da inflamação, e dos outros problemas de saúde. Deslocar isto balanço-por reduzir um ou pelo aumentá-lo outro-pôde fornecer uma aproximação terapêutica nova ao impedimento e obesidade de tratamento e diversas circunstâncias obesidade-relacionadas,” disse Zhen Jiang, Ph.D., professor adjunto no diabetes de Sanford-Burnham e centro de pesquisa da obesidade em Nona do lago, em Orlando e no autor superior do estudo.

O que acontece quando você reduzir níveis do elastase do neutrófilo

Este estudo começou quando Jiang e sua equipe observaram que os níveis do elastase do neutrófilo estão particularmente a uma elevação e níveis de α1-antitrypsin são baixos em um modelo do rato da obesidade. Então viram a mesma coisa em amostras de sangue dos voluntários masculinos humanos.

Para sondar mais este relacionamento curioso da elastase-obesidade do neutrófilo, o pesquisador girou mais uma vez para modelos do rato. Encontraram que os ratos que faltam completamente a enzima do elastase do neutrófilo não obtêm tão gordos quanto ratos normais, mesmo quando alimentado uma dieta alto-gorda. Aqueles ratos foram protegidos igualmente contra a inflamação, a resistência à insulina, e o fígado gordo. O mesmo era verdadeiro em um modelo do rato alterado genetically para produzir α1-antitrypsin humano, que inibe o elastase do neutrófilo.

Os ratos normais em uma dieta alto-gorda foram protegidos igualmente contra a inflamação, a resistência à insulina, e o fígado gordo quando foram dados um composto químico que inibisse o elastase do neutrófilo. Isto que encontra ajudas valida as conclusões da equipe sobre o papel do elastase do neutrófilo na inflamação e no metabolismo e igualmente sugere que uma droga medicinal poderia um dia ser desenvolvida para visar esta enzima.

Mecanismo: como o elastase do neutrófilo influencia a inflamação e o metabolismo

Como altamente os níveis do elastase do neutrófilo aumentam a inflamação e causam o ganho de peso e outros problemas metabólicos?

Jiang e sua equipe começaram a conectar os pontos mecanicistas. Descobriram que os ratos elastase-deficientes do neutrófilo aumentaram os níveis de diversos factores, incluindo o adiponectin, o AMPK, e a oxidação do ácido gordo. Estes são sabidos para seus papéis na despesa de energia crescente, assim ajudando o corpo a queimar a gordura adicional.