Maior protagonismo do jogo de Metallothioneins na virulência de neoformans do Cryptococcus

Metallothioneins, proteínas capazes de capturar íons do metal, joga um maior protagonismo na virulência de neoformans do Cryptococcus, um micróbio patogénico fungoso que cause infecções severas em immunodeficient e os indivíduos imuno-competentes (pacientes de AIDS, receptores da transplantação, Etc.) Isto sejam uma das conclusões principais da pesquisa publicada sobre a Pilha, o Anfitrião & o Micróbio do jornal, e desenvolvida pelos pesquisadores Sílvia Atrian e Anna Espart, do Departamento da Genética e do Instituto da Biomedicina da Universidade de Barcelona (IBUB), afiliado com o terreno da excelência internacional BKC.

Proteínas que ligam íons do metal

É Descoberto em 1957 pelos peritos Marghoses e Vallee, metallothioneins (MT) baixo - o peso molecular, proteínas cysteine-ricas. Agradecimentos a sua estrutura, podem ligar íons do metal e actuar como agentes chelating - os compostos que capturam metais para capturar e distribuir os metais biològica interessantes (cobre, zinco, cádmio, mercúrio, Etc.). MTs é muito heterogêneo e polimorfo, e pode ser encontrado em qualquer tipo do organismo (prokaryotes, fungos, plantas, animais vertebrados, Etc.), em que facilitarem processos e ajuda da desintoxicação do metal para modular da resposta fisiológico do organismo contra uma falta ou um excesso de metais. 

A luta contra um fungo oportunista 

O Tanoeiro tem uma longa história como um agente antimicrobial. Para capturar e eliminar o excesso do tanoeiro são uma etapa principal para a frente no progresso das infecções. 

Os estudos Precedentes identificaram algumas proteínas produzidas por neoformans do C. em resposta às concentrações altas do tanoeiro. “Esta pesquisa nova indica pela primeira vez que estas proteínas são metallothioneins; jogam um papel crítico na virulência e a colonização do micróbio patogénico”, explica o Professor Sílvia Atrian, cabeça do Grupo de Investigação Consolidado em Metallothioneins, em Metallomics e em Redes da Resposta aos Metais (METMET), compor por peritos do UB e do UAB e reconhecidos pelo Governo de Catalonia. Os peritos na química bio-inorgânica Jordi Espín eu Òscar Palacios, do grupo de colaboração dirigido por Mercé Capdevilla (UAB) e membros de METMET, igualmente participo no estudo, conduzido por Dennis J. Thiele (Duke University, EUA). 

O estudo mostra que a expressão genética de metallothioneins dos neoformans do C. é activa na infecção pulmonaa. De acordo com o pesquisador Anna Espart, “quando o fungo pode contaminar os pulmões, as pilhas do macrófago - e outras estratégias da defesa - aumentam concentrações do tanoeiro para combater a infecção. Em um ambiente alto do tanoeiro, a síntese de metallothioneins dos neoformans do C. é activada; podem capturar o tanoeiro permitindo então a infecção de avançar em um ambiente hostil”.  

Em tandem repetições: uma estratégia evolutiva bem sucedida 

O MTs o menor, igualmente induzido pelo tanoeiro, foi encontrado previamente de outros fungos, tais como o crassa do Neurospora e o Agaricus bisporus, os fungos usados em estudos da biologia molecular. De acordo com os peritos, um dos resultados os mais surpreendentes é que as seqüências da TA dos neoformans do C. estão originadas em tandem por repetições de uma unidade que seja muito similar a esse do Neurospora e do Agaricus, que podem ligar seis átomos do tanoeiro.

 “MTs que mostram uma estrutura modular similar a esse dos Cryptococcus foi identificado igualmente em outros micróbios patogénicos fungosos”, Professor Atrian dos destaques. Os “Dados indicam que - adiciona neoformans que do C. MTs é mais longo e tem uma capacidade de ligação excepcionalmente alta do tanoeiro comparada a outras proteínas da TA, talvez devido à pressão evolucionária evoluir pela amplificação em tandem. Assim, é uma não característica isolada, mas uma estratégia evolutiva de determinados micróbios patogénicos para contaminar com sucesso anfitriões diferentes, variando das plantas aos povos”. O perito assegura-se de que esta estratégia evolutiva seja diferente de MTs um na maioria de organismos multicellular, “que é baseado em fazer diversas cópias de um determinado gene para synthetize as proteínas especializadas em funções biológicas específicas”. Por exemplo, isto acontece nos mamíferos, porque têm quatro isoforms do metallothionein (MT1, MT2, MT3 e MT4).  

A pesquisa nova, realizada com ratos, mostra que quando MTs foi alterado e não pode ligar metais, o micróbio patogénico é incapaz de contaminar pilhas de anfitrião. “De um ponto de vista terapêutico, resultados mostre que todo o elemento qual interferir na síntese da TA pode evitar a revelação da infecção”, explica o pesquisador Anna Espart. Um conhecimento melhor do mecanismo molecular que inibe a síntese da proteína e neutraliza a virulência do micróbio patogénico abre horizontes novos na pesquisa internacional sobre ferramentas farmacológicas e terapêuticas novas contra o cryptococcosis. 

O Grupo de Investigação Consolidado em Metallothioneins, em Metallomics e em Redes da Resposta aos Metais realiza uma distinta pesquisa sobre metallothioneins. Suas linhas da pesquisa são baseadas na estrutura-função da relação, a evolução e as aplicações biotecnológicas destas proteínas, e a resposta fisiológico dos organismos contra concentrações do metal.

Source: http://www.ub.edu