A análise de sangue revela mais mutações genéticas no cancro do que a biópsia tradicional do tumor

Uma análise de sangue nova revelou mais das mutações genéticas que sustentam determinados tumores do tracto digestivo do que fez uma análise do ADN de uma biópsia tradicional do tumor, investigador do Dana-Farber Cancer Institute relatará em um simpósio especial da associação americana para a reunião anual da investigação do cancro em Washington, os 6-10 de abril.

Os resultados (LB-295 abstrato) serão liberados em uma conferência de imprensa sábado 6 de abril de 3: 00 P.m. E, e mais tarde em uma apresentação oral terça-feira 9 de abril de 3: 35 - 3:50 P.m., E, no A-B do salão de beleza, Salão do leste, no centro de convenções de Washington.

Os resultados vêm de um estudo em que os pesquisadores usados avançaram a tecnologia da amplificação para procurarar pelo ADN anormal que circula em amostras de sangue dos pacientes em um ensaio clínico de uma terapia nova para o tumor stromal gastrintestinal (ESSÊNCIA). A ESSÊNCIA é um cancro mutação-conduzido do sistema digestivo que elevara em aproximadamente 5.000 povos nos Estados Unidos todos os anos.

A técnica é particularmente valiosa, os investigador disseram, porque pode detalhada detectar muitas mutações cancro-relacionadas diferentes dos tumores múltiplos dentro de um único paciente, visto que as biópsias convencionais podem fornecer a informação somente em bits pequenos dos tumores que são provados.

Numa altura em que as terapias são visadas cada vez mais em mutações cancerígenas específicas e onde a resistência a tais terapias está sabida para ser causada por outras mutações, é importante para doutores conhecer a ardósia completa das mutações em todas as células cancerosas dentro de um paciente. Porque as pilhas diferentes da ESSÊNCIA dentro de um único paciente podem ter grupos diferentes de mutações, as biópsias de um ou dois tumores descobrem frequentemente somente uma parcela da paisagem mutational.

“Para desenvolver a droga direita para o paciente adequado, e para usar o mais eficazmente aquelas drogas, nós precisamos de compreender a carga do tumor nos pacientes tão inteiramente como possível,” disse George Demetri, DM, vice-presidente superior para a terapêutica experimental em Dana-Farber, que trabalhou com uma equipe mundial para se tornar e para avaliar a análise de sangue nova durante ensaios clínicos aquela conduziu a Food and Drug Administration a aprovação recente do regorafenib da droga, a terapia visada a mais nova para a ESSÊNCIA.

As essências podem elevarar em qualquer lugar no tracto digestivo mas ocorrer o mais frequentemente no estômago ou no intestino delgado. Muitos pacientes são em risco da propagação da doença, e as metástases diferentes podem abrigar as mutações diferentes que causam a resistência às terapias visadas tais como o imatinib, o sunitinib ou o regorafenib. Estes agentes visam o JOGO das proteínas e o PDGFRA transformados, e obstruem os sinais cancerígenos descontrolados que conduzem o crescimento da pilha.

“Compreendendo os mecanismos da resistência à corrente visou terapias, nós podemos usar drogas actuais o mais eficazmente e para trabalhar mais esperto para desenvolver estratégias novas em nossa busca para curas verdadeiras,” Demetri disse. “A tecnologia poderosa nesta análise de sangue pode ajudar a pesquisa em muitos campos a ter melhores resultados por uma compreensão mais completa da escala de mutações do cancro em cada paciente individual.”

A pesquisa envolveu os pacientes com a ESSÊNCIA metastática que estavam participando em um ensaio clínico da fase 3 de regorafenib oral. Os investigador recolheram o ADN das amostras do tumor de tantos como pacientes como possível e analisados lhe para mutações nos genes para o JOGO e o PDGRA. “Nós esperamos que este método tradicional nos permitiria de detectar as mutações originais dentro destes genes, mas não as mutações que colheram acima após o tratamento com imatinib e a segundo-linha sunitinib da droga,” Demetri disse. Os pesquisadores analisaram então as amostras de sangue seleccionadas destes pacientes após a doença tinham-se tornado resistentes ao imatinib e ao sunitinib.

A análise do sangue foi executada usando uma tecnologia conhecida como a irradiação da tecnologia do PCR de Digitas, desenvolvida por Inostics. Esta tecnologia expande cópias raras do ADN de circulação do tumor na circulação sanguínea e tem a sensibilidade alta para detectar este material genético anormal de muitos tumores em cada paciente individual.

Demetri e seus colegas comparados se irradiar a tecnologia ou a análise tradicional do tecido era melhor em pegarar mutações “secundárias” no gene para o JOGO - as anomalias da resistência que emergiram após a doença tinham-se tornado resistentes ao imatinib e ao sunitinib. A tecnologia de irradiação provou o superior distante, encontrando tais mutações em 48 por cento das amostras de sangue, comparados a somente 12 por cento encontrados em amostras de tecido usando métodos tradicionais. Além disso, quase a metade das amostras de sangue com mutações secundárias do JOGO foi encontrada para ter não apenas uma tal mutação, mas diversas.

Os resultados da experimentação do regorafenib e da tecnologia de irradiação estudam o relevo o valor de conhecer todas as mutações cancro-relacionadas dentro de um grupo de tumores e de ter os agentes que visam precisamente aquelas mutações, Demetri diz.

“Umas ferramentas mais velhas não mostraram a largura e a profundidade dos genomas do cancro em todo o único paciente, e esta pode conduzir à falha em processo da escolha e as terapias novas de avaliação para pacientes,” Demetri observaram. “Uma aproximação detalhada a detectar e a compreender o impacto de mutações diferentes no cancro dentro de cada paciente individual até agora foi pouco prática, mas com esta análise de sangue nova, nós esperamos fazê-la fácil integrá-la em experimentações da pesquisa assim como, eventualmente, na prática clínica rotineira fazer o cancro importar-se mais preciso e personalizado às necessidades de cada paciente.”