La variante de gène des expositions TOLLIP d'étude est liée au risque de mortalité accrue dans des patients d'IPF

Une étude neuve regardant les génomes de plus de 1.500 patients présentant la Fibrose pulmonaire idiopathique, une affection pulmonaire rare et dévastatrice, a trouvé des associations génétiques multiples avec la maladie, y compris une variante de gène qui a été liée à une augmentation du risque de décès.

L'étude, relâchée tôt en ligne en médicament respiratoire de The Lancet, prouvé qu'une variante dans un gène TOLLIP appelé a été associée à un risque de mortalité accrue. Cette variante a eu comme conséquence l'expression diminuée de TOLLIP dans les poumons des patients présentant la Fibrose pulmonaire idiopathique (IPF).

Puisque TOLLIP, également connu sous le nom de protéine de interaction de péage, joue un rôle dans l'immunité de réglementation à certains stimulus, cette conclusion de roman propose qu'une réaction immunitaire anormale, probablement aux agents infectieux ou même aux blessures environnementales, puisse être centrale à la maladie.

Curieusement, la version de TOLLIP qui semble éviter le début de la maladie était également la variante qui a augmenté le risque de décès dans les patients qui ont développé IPF.

« Notre étude de la taille du génome initiale a indiqué 20 lieux génétiques qui peuvent être associés à cette maladie, » a dit le nord d'Imre d'auteur important, la DM, le professeur de médecine et le directeur du programme de maladie pulmonaire interstitielle à l'Université de Chicago. « Une enquête plus orientée a prouvé que quatre de ces derniers jouent un rôle essentiel. »

Les chercheurs ont confirmé un gène précédemment impliqué attaché au début de la maladie et, plus important, ont trouvé le lieu génétique neuf qui semble jouer un rôle dans le début et la mortalité.

Les résultats « changent notre perception d'importance de génétique dans IPF, » North a dit. « Le travail préliminaire, regardant des variantes multiples de différents gènes, peut nous permettre de prévoir le risque de décès dans les patients d'IPF, qui peuvent varier selon leur génétique jusqu'au fois 6,5. Ce serait un test pronostique puissant. »

Affects de Fibrose pulmonaire idiopathique environ 150.000 personnes aux Etats-Unis, habituellement après l'âge 50. Il entraîne le marquage graduel des poumons, qui entraîne la difficulté croissante avec la respiration. Pour la plupart des patients, ceci mène à la mort, habituellement dans un délai de trois à cinq ans. Le seul traitement efficace est une greffe de poumon.

« La constatation qu'une des variantes de gène de TOLLIP est reproductible liée à une mortalité plus élevée dans des patients d'IPF a des implications significatives pour le management patient, » Co-sénior remarquable Naftali Kaminski auteur, DM, professeur de médecine, Division de pulmonaire, allergie et médicament critique de soins, université d'École de Médecine de Pittsburgh, et directeur de Dorothy P. d'UPMC et de Richard P. Simmons Center pour la maladie pulmonaire interstitielle.

« Si un patient d'IPF a cette variante, nous pourrions vouloir considérer la greffe de poumon tôt au cours de la maladie, » il a dit. « Ce n'est pas une demande de règlement idéale, mais il sauve des durées. Nous pourrions pouvoir employer les repères génétiques pour indiquer qui pourrait avoir besoin d'une greffe rapidement, et pour stratifier des patients pour la recherche. »

Une voie d'apprendre plus au sujet d'une maladie complexe telle qu'IPF est par des études de grande puissance pour rechercher les variations génétiques qui sont plus courantes dans ceux avec le trouble. Dans de nombreux cas, les résultats d'une étude unique ne sont pas reproduits.

Pour adresser cette préoccupation, les tiges recherchées par équipe de recherche de multi-institution entre les repères génétiques et IPF dans trois cohortes indépendantes des patients. Les résultats étaient cohérents dans chacun des trois groupes, mettant en valeur la reproductibilité des résultats qui pourraient maintenant fournir à des chercheurs une meilleure compréhension de ce qui entraîne IPF.

« Les découvertes de cette étude ouvrent les avenues neuves Co-sénior remarquable l'auteur Joe G.N. Garcia, DM, professeur et directeur pour d'IPF recherches » de l'institut pour le médicament respiratoire personnalisé à l'Université de l'Illinois chez Chicago et de vice-président pour des affaires de santé à l'hôpital d'Université de l'Illinois et au système des sciences de santé. Les « chercheurs peuvent maintenant se concentrer sur comprendre le rôle des variantes trouvées chez l'homme, et les entreprises pharmaceutiques peuvent évaluer si elles ont déjà des médicaments qui affectent ces voies, de ce fait diminuer le retard à la thérapeutique neuve. »

« IPF est une maladie implacable pour laquelle nous ne prenons aucun traitement efficace à régler ou renverser le progressif marquant cela mène aux morts prématurées, » James ajouté Kiley, PhD, directeur de la Division des affections pulmonaires au coeur, au poumon et à l'institut nationaux de sang, une partie des instituts de la santé nationaux, qui ont partiellement financé cette étude. Les « sont analyses de la recherche fondamentale comme ceci de ce que nous avons besoin pour développer les traitements qui visent le procédé de maladie sous-jacente. »

Source:

University of Chicago