La variante del gene di manifestazioni TOLLIP di studio è collegata al rischio aumentato della mortalità nei pazienti di IPF

Un nuovo studio che esamina i genoma di più di 1.500 pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, un'affezione polmonare rara e devastante, ha trovato le associazioni genetiche multiple con la malattia, compreso una variante del gene che è stata collegata ad un aumento nel rischio di morte.

Lo studio, rilasciato presto online nella medicina respiratoria di The Lancet, indicata che una variante in un gene chiamato TOLLIP è stata associata con un rischio aumentato della mortalità. Quella variante ha provocato l'espressione in diminuzione di TOLLIP nei polmoni dei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF).

Poiché TOLLIP, anche conosciuto come la proteina d'interazione del tributo, svolge un ruolo nell'immunità di regolamentazione a determinati stimoli, questa individuazione del romanzo suggerisce che una risposta immunitaria anormale, possibilmente agli agenti infettante o persino alla lesione ambientale, possa essere centrale alla malattia.

Stranamente, la versione di TOLLIP che sembra impedire l'inizio della malattia era egualmente la variante che ha aumentato il rischio di morte in pazienti che hanno sviluppato IPF.

“Il nostro studio genoma di ampiezza iniziale ha rivelato 20 luoghi genetici che possono essere associati con questa malattia,„ ha detto il Nord, il MD, professore di medicina e Direttore di Imre dell'autore principale del programma interstiziale di affezione polmonare all'università di Chicago. “Una ricerca messa a fuoco ha indicato che quattro di questi svolgono un ruolo cruciale.„

I ricercatori hanno confermato un gene precedentemente implicato legato all'inizio di malattia e, più importante, hanno trovato il nuovo luogo genetico che sembra svolgere un ruolo sia nell'inizio che nella mortalità.

I risultati “cambiano la nostra percezione di importanza della genetica in IPF,„ il Nord ha detto. “Il lavoro preliminare, esaminante le varianti multiple dei geni differenti, può permettere che noi prediciamo il rischio di morte nei pazienti di IPF, che possono variare secondo la loro genetica fino alla volta 6,5. Ciò sarebbe una prova prognostica potente.„

Influenze idiopatiche di fibrosi polmonare circa 150,000 persone negli Stati Uniti, solitamente dopo l'età 50. Causa lo sfregio progressivo dei polmoni, che piombo alla difficoltà aumentante con la respirazione. Per la maggior parte paziente, questo piombo alla morte, solitamente in tre - cinque anni. La sola efficace terapia è un trapianto del polmone.

“L'individuazione che una delle varianti del gene di TOLLIP riproducibile è collegata all'più alta mortalità nei pazienti di IPF ha implicazioni significative per la gestione paziente,„ l'autore Naftali co-senior celebre Kaminski, il MD, professore di medicina, divisione di polmonare, allergia e medicina critica di cura, università di scuola di medicina di Pittsburgh e Direttore della Dorothy P. di UPMC e di Richard P. Simmons Center per l'affezione polmonare interstiziale.

“Se un paziente di IPF ha questa variante, potremmo volere considerare presto il trapianto del polmone nel corso della malattia,„ ha detto. “Non è un trattamento ideale, ma salva le vite. Potremmo potere utilizzare i marcatori genetici per rivelare chi potrebbe avere bisogno rapidamente di un trapianto e stratificare i pazienti per ricerca.„

Un modo imparare più circa una malattia complessa quale IPF è con gli studi su grande scala da cercare le variazioni genetiche che sono più comuni in quelle con il disordine. In molti casi, i risultati di singolo studio non sono ripiegati.

per indirizzare questa preoccupazione, i collegamenti cercati del gruppo di ricerca dell'multi-istituzione fra i marcatori genetici e IPF in tre gruppi separati dei pazienti. I risultati erano coerenti in tutti e tre i gruppi, evidenzianti la riproducibilità dei risultati che potrebbero ora fornire ai ricercatori una migliore comprensione di che cosa causa IPF.

“I risultati di questo studio aprono i nuovi viali per la ricerca di IPF„ hanno notato l'autore Joe co-senior G.N. Garcia, MD, professore e Direttore dell'istituto per medicina respiratoria personale all'università dell'Illinois a Chicago ed a vice presidente per gli affari di salubrità all'ospedale dell'università dell'Illinois & al sistema di scienze di salubrità. “I ricercatori possono ora mettere a fuoco sulla comprensione del ruolo delle varianti trovate in esseri umani e le compagnie farmaceutiche possono valutare se già hanno droghe che pregiudicano queste vie, così accorciare il ritardo alla nuova terapeutica.„

“IPF è una malattia implacabile per cui non abbiamo efficaci terapie da gestire o invertire il progressivo che sfregia quello piombo alle morti premature,„ James aggiunto Kiley, il PhD, Direttore della divisione delle affezioni polmonari al cuore, al polmone ed all'istituto nazionali di sangue, parte degli istituti della sanità nazionali, che parzialmente hanno costituito un fondo per questo studio. “Le comprensioni da ricerca di base come questa sono di che cosa abbiamo bisogno per sviluppare le terapie che mirano al trattamento di fondo di malattia.„

Source:

University of Chicago