A variação do gene das mostras TOLLIP do estudo é ligada ao risco aumentado da mortalidade em pacientes de IPF

Um estudo novo que olha os genomas de mais de 1.500 pacientes com fibrose pulmonaa idiopática, uma doença pulmonar rara e devastador, encontrou associações genéticas múltiplas com a doença, incluindo uma variação do gene que foi ligada a um aumento no risco de morte.

O estudo, liberado cedo em linha na medicina respiratória de The Lancet, mostrada que uma variação em um gene chamado TOLLIP estêve associada com um risco aumentado da mortalidade. Essa variação conduziu à expressão diminuída de TOLLIP nos pulmões dos pacientes com fibrose pulmonaa idiopática (IPF).

Porque TOLLIP, igualmente conhecido como a proteína de interacção do pedágio, joga um papel na imunidade de regulamento a determinados estímulos, este encontrar da novela sugere que uma resposta imune anormal, possivelmente aos agentes infecciosos ou mesmo a ferimento ambiental, possa ser central à doença.

Curiosa, a versão de TOLLIP que parece impedir o início da doença era igualmente a variação que aumentou o risco de morte nos pacientes que desenvolveram IPF.

“Nosso estudo genoma-largo inicial revelou 20 locus genéticos que podem ser associados com esta doença,” disse o norte de Imre do autor principal, a DM, o professor de medicina e o director do programa intersticial da doença pulmonar na Universidade de Chicago. “Uma investigação mais focalizada mostrou que quatro destes jogam um papel crucial.”

Os pesquisadores confirmaram um gene previamente implicado amarrado ao início da doença e, mais importante, encontraram o locus genético novo que parece jogar um papel no início e na mortalidade.

Os resultados “mudam nossa percepção da importância da genética em IPF,” o norte disse. “O trabalho preliminar, olhando variações múltiplas de genes diferentes, pode permitir que nós prever o risco de morte nos pacientes de IPF, que podem variar de acordo com sua genética até a dobra 6,5. Este seria um teste prognóstico poderoso.”

Influências idiopáticas da fibrose pulmonaa aproximadamente 150.000 povos nos Estados Unidos, geralmente após a idade 50. Causa scarring progressivo dos pulmões, que conduz à dificuldade crescente com respiração. Para a maioria de pacientes, isto conduz à morte, geralmente dentro de três a cinco anos. A única terapia eficaz é uma transplantação do pulmão.

“Encontrar que uma das variações do gene de TOLLIP está ligado reprodutìvel a uma mortalidade mais alta em pacientes de IPF tem implicações significativas para a gestão paciente,” autor Naftali co-superior notável Kaminski, DM, professor de medicina, divisão de pulmonar, alergia e medicina crítica do cuidado, universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh, e director da Dorothy P. de UPMC e do Richard P. Simmons Centro para a doença pulmonar intersticial.

“Se um paciente de IPF tem esta variação, nós pudemos querer considerar cedo a transplantação do pulmão no curso da doença,” disse. “Não é um tratamento ideal, mas salvar vidas. Nós pudemos poder usar os sinais genéticos para revelar quem pôde precisar uma transplantação rapidamente, e para estratificar pacientes para a pesquisa.”

Uma maneira de aprender mais sobre uma doença complexa tal como IPF é com os estudos em grande escala a procurarar pelas variações genéticas que são mais comuns naquelas com a desordem. Em muitos casos, os resultados de um único estudo não replicated.

Para endereçar este interesse, as relações procuradas equipa de investigação da multi-instituição entre sinais genéticos e IPF em três coortes separadas dos pacientes. Os resultados eram consistentes em todos os três grupos, destacando a reprodutibilidade dos resultados que poderiam agora fornecer investigador uma compreensão melhor do que causa IPF.

“Os resultados deste estudo abrem avenidas novas para a pesquisa de IPF” notaram autor Joe co-superior G.N. García, DM, professor e director do instituto para a medicina respiratória personalizada nas Universidades de Illinois em Chicago e em vice-presidente para casos da saúde no hospital das Universidades de Illinois & no sistema das ciências da saúde. Os “pesquisadores podem agora centrar-se sobre a compreensão do papel das variações encontradas nos seres humanos, e as empresas farmacêuticas podem avaliar se já têm as drogas que afectam estes caminhos, assim encurtar a retardação à terapêutica nova.”

“IPF é uma doença implacável para que nós não temos nenhuma terapia eficaz a controlar ou inverter o progressista que scarring aquele conduz às mortes prematuras,” James adicionado Kiley, PhD, director da divisão das doenças pulmonares no coração, no pulmão e no instituto nacionais do sangue, parte dos institutos de saúde nacionais, que financiaram parcialmente este estudo. As “introspecções da investigação básica como esta são o que nós precisamos de desenvolver as terapias que visam o processo subjacente da doença.”

Source:

University of Chicago