La variante del gen de las demostraciones TOLLIP del estudio se conecta al riesgo creciente de la mortalidad en pacientes de IPF

Un nuevo estudio que observaba los genomas de más de 1.500 pacientes con la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad pulmonar rara y devastadora, encontró asociaciones genéticas múltiples con la enfermedad, incluyendo una variante del gen que fue conectada a un aumento en el riesgo de muerte.

El estudio, liberado temprano en línea en el remedio respiratorio de The Lancet, mostrado que una variante en un gen llamado TOLLIP fue asociada a un riesgo creciente de la mortalidad. Esa variante dio lugar a la expresión disminuida de TOLLIP en los pulmones de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (IPF).

Porque TOLLIP, también conocido como proteína que obra recíprocamente del peaje, desempeña un papel en inmunidad de regulación a ciertos estímulos, el este encontrar de la novela sugiere que una inmunorespuesta anormal, posiblemente a los agentes infecciosos o aún al daño ambiental, puede ser central a la enfermedad.

Curiosamente, la versión de TOLLIP que aparece prevenir el inicio de la enfermedad era también la variante que aumentó el riesgo de muerte en los pacientes que desarrollaron IPF.

“Nuestro estudio genoma-ancho inicial reveló 20 lugares geométricos genéticos que se pueden asociar a esta enfermedad,” dijo el norte, el Doctor en Medicina, el profesor de medicina y al director de Imre del autor importante del programa intersticial de la enfermedad pulmonar en la Universidad de Chicago. “Una investigación enfocada mostró que cuatro de éstos desempeñan un papel crucial.”

Los investigadores confirmaron un gen previamente implicado atado al inicio de la enfermedad y, más importante, encontraron el nuevo lugar geométrico genético que aparece desempeñar un papel en inicio y mortalidad.

Los resultados “cambian nuestra opinión de la importancia de la genética en IPF,” el norte dijo. El “trabajo preliminar, observando variantes múltiples de diversos genes, puede permitir que predigamos el riesgo de muerte en los pacientes de IPF, que pueden variar según su genética hasta el doblez 6,5. Esto sería una prueba pronóstica potente.”

Influencias idiopáticas de la fibrosis pulmonar cerca de 150.000 personas en los Estados Unidos, generalmente después de la edad 50. Causa marcar con una cicatriz progresivo de los pulmones, que lleva a la dificultad cada vez mayor con la respiración. Para la mayoría de los pacientes, esto lleva a la muerte, generalmente en el plazo de tres a cinco años. La única terapia efectiva es un trasplante del pulmón.

“Encontrar que una de las variantes del gen de TOLLIP reproductivo está conectado a una mortalidad más alta en pacientes de IPF tiene implicaciones importantes para la administración paciente,” Naftali co-mayor conocido Kaminski autor, Doctor en Medicina, profesor de medicina, división de pulmonar, alergia y remedio crítico del cuidado, universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh, y director de Dorothy P. de UPMC y de Richard P. Simmons Center para la enfermedad pulmonar intersticial.

“Si un paciente de IPF tiene esta variante, puede ser que queramos considerar el trasplante del pulmón temprano en el curso de la enfermedad,” él dijo. “No es un tratamiento ideal, sino que salva vidas. Puede ser que poder utilizar los marcadores genéticos para revelar quién pudo necesitar un trasplante rápidamente, y estratificar a los pacientes para la investigación.”

Una manera de aprender más sobre una enfermedad compleja tal como IPF está con los estudios en grande a explorar para las variaciones genéticas que son mas comunes en ésas con el desorden. En muchos casos, los resultados de un único estudio no se repliegan.

Para dirigir esta preocupación, los eslabones buscados del equipo de investigación de la multi-institución entre los marcadores genéticos e IPF en tres cohortes separadas de pacientes. Los resultados eran constantes en los tres grupos, destacando la reproductibilidad de los resultados que podrían ahora proveer de investigadores una mejor comprensión de qué causa IPF.

“Las conclusión de este estudio abren las nuevas avenidas para la investigación de IPF” observaron autor a Joe co-mayor G.N. García, Doctor en Medicina, profesor y director del instituto para el remedio respiratorio personalizado en la Universidad de Illinois en Chicago y el vicepresidente para los asuntos de la salud en el hospital de la Universidad de Illinois y el sistema de las ciencias de la salud. Los “investigadores pueden ahora centrarse en la comprensión del papel de las variantes encontradas en seres humanos, y las empresas farmacéuticas pueden fijar si tienen ya drogas que afecten a estos caminos, así el acortar del retraso a la nueva terapéutica.”

“IPF es una enfermedad implacable para la cual no tenemos ninguna terapia efectiva a controlar o invertir al progresista que marca con una cicatriz eso lleva a las muertes prematuras,” James adicional Kiley, doctorado, director de la división de enfermedades pulmonares en el corazón, el pulmón y el instituto nacionales de la sangre, parte de los institutos de la salud nacionales, que financiaron parcialmente este estudio. Los “discernimientos de la investigación básica como esto son lo que necesitamos para desarrollar las terapias que apuntan el proceso subyacente de la enfermedad.”

Source:

University of Chicago