Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les études précliniques montrent des cancers de la vessie, mésothéliomes réagissent à la demande de règlement avec ADI-PEG 20

Scientifiques des institutions académiques rapportées à l'association 2013 américaine annuelle pour le contact de cancérologie, résultats des études précliniques qui ont prouvé que les certains cancers de la vessie et mésothéliomes ont les modifications métaboliques et sont pour réagir à la demande de règlement avec ADI-PEG 20 (deiminase pegylated d'arginine) si elles sont déficientes en enzyme, synthétase d'argininosuccinate (ASS). Cette enzyme joue un rôle majeur dans la synthèse de l'arginine acide aminée exigée pour des protéines dans la croissance des cellules et le fonctionnement. Son déficit en certaines cellules cancéreuses exige de ces cellules d'obtenir l'arginine de la circulation afin de survivre. ADI-PEG 20 détruit l'arginine dans la circulation empêchant de ce fait les cancers de s'élever.

Gupta et autres de la clinique de Cleveland (numéro 11 de résumé) rapportée sur l'identification des cancers de la vessie déficients d'ÂNE, et constaté que 110/187 (58,5%) a eu des réductions marquées des niveaux des études de culture de tissu d'Ass. avec une lignée cellulaire déficiente de cancer de la vessie d'ÂNE ont prouvé que la demande de règlement d'ADI-PEG 20 a eu comme conséquence l'activation d'une kinase (GCN2) connue pour être déclenché par la privation acide aminée. Les modifications en aval ont également compris l'admission d'un gène (CÔTELETTE) qui a marqué avec une réduction de viabilité de cellules. Ces découvertes expliquent qu'ADI-PEG 20 règle l'expression du gène et change dans le métabolisme cellulaire, et proposent que les cancers de la vessie puissent être de bons candidats pour le traitement d'ADI-PEG 20.

Ghazaly et autres à partir d'institut de cancer de Barts, l'Université de Londres de Queen Mary (numéro 1885 de résumé) ont déterminé les changements métaboliques induits par demande de règlement d'ADI-PEG 20 d'une Commission des lignées cellulaires de cancer de la vessie et de mésothéliome. L'épuisement d'arginine a été noté dans toutes les lignées cellulaires traitées indépendamment de l'expression d'ÂNE, toutefois la réduction était au moins un-log-pli plus grand dans les cellules tumorales Âne-négatives. Les acides aminés citrulline et glutamine upregulated particulièrement dans les lignées cellulaires Âne-négatives de tumeur. Un autre choc de demande de règlement d'ADI-PEG 20 était sur le métabolisme de pyrimidine dans les cellules tumorales Âne-déficientes avec le -règlement des thymines et le vers le bas-règlement de la thymidine. Notamment, la réduction du gisement de nucléotide de thymidine a été liée à l'élimination de la synthétase de thymidylate et de la réductase de dihydrofolate, enzymes importantes dans les voies foliques. Cette étude fournit une analyse dans des voies métaboliques possibles affectées par ADI-PEG 20. Le choc d'ADI-PEG 20 sur le métabolisme de thymidine, en particulier, peut probablement être utilisé comme biomarqueur potentiel pour optimiser l'efficacité d'ADI-PEG 20 dans la demande de règlement des cancers auxotrophiques d'arginine.

« Ces caractéristiques fournissent les informations supplémentaires sur les changements métaboliques induits des cellules cancéreuses par ADI-PEG 20, et proposent que le traitement de privation d'arginine avec ADI-PEG 20 puisse avoir l'installation dans un grand choix de types de tumeur. L'étoile polaire prend en charge actuel un test clinique pivotalement de la phase 3 mondiaux avec l'agent unique ADI-PEG 20 dans le carcinome hépatocellulaire, » a dit John Bomalaski, M.D., le vice président exécutif, affaires médicales, d'étoile polaire. « Nous avons également un certain nombre de tests cliniques de la phase 1 et de la phase 2 en cours avec ADI-PEG 20 comprenant le mésothéliome, le mélanome et le cancer de la prostate. Notre étude dans le cancer de la prostate est la première pour combiner ADI-PEG 20 avec un autre médicament anticancéreux, le docetaxel et nous sont excités avec les premiers résultats et le potentiel pour le futur traitement du cancer de combinaison avec ADI-PEG 20. De plus, une autre étude combine ADI-PEG 20 avec de la cisplatine, un agent avec l'utilisation considérable dans un grand choix de cancers, » il a ajouté.

Source:

Polaris Group