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Os estudos pré-clínicos mostram cancros de bexiga, mesotelioma respondem ao tratamento com ADI-PEG 20

Cientistas das instituições académicos relatadas na associação 2013 americana anual para a reunião da investigação do cancro, resultados dos estudos pré-clínicos que mostraram que os determinados cancros de bexiga e mesotelioma têm mudanças metabólicas e são mais prováveis responder ao tratamento com ADI-PEG 20 (deiminase pegylated da arginina) se são deficientes na enzima, synthetase do argininosuccinate (ASS). Esta enzima joga um papel importante na síntese da arginina do ácido aminado exigida para proteínas no crescimento e na função da pilha. Sua deficiência em determinadas células cancerosas exige estas pilhas obter a arginina da circulação a fim sobreviver. ADI-PEG 20 destrói a arginina na circulação que impede desse modo que os cancros cresçam.

Gupta e outros da clínica de Cleveland (no. 11 do sumário) relatada na identificação de cancros de bexiga deficientes do BURRO, e encontrada que 110/187 (58,5%) tinham marcado reduções nos níveis de BURRO. A cultura do tecido estuda com um cancro que de bexiga deficiente do BURRO a linha celular mostrou que o tratamento de ADI-PEG 20 conduziu à activação de uma quinase (GCN2) conhecida para ser provocado pela privação do ácido aminado. As mudanças a jusante igualmente incluíram a indução de um gene (COSTELETA) que correlacionasse com uma redução na viabilidade da pilha. Estes resultados demonstram que ADI-PEG 20 regula a expressão genética e a muda no metabolismo celular, e sugerem que os cancros de bexiga possam ser bons candidatos para a terapia de ADI-PEG 20.

Ghazaly e outros do instituto do cancro dos baronete, Universidade de Londres de Queen Mary (no. 1885 do sumário) determinaram as mudanças metabólicas induzidas pelo tratamento de ADI-PEG 20 em um painel de linha celular do cancro e do mesotelioma de bexiga. A prostração da arginina foi notada em todas as linha celular tratadas independentemente da expressão do BURRO, porém a redução era pelo menos um-registro-dobra maior nas pilhas Burro-negativas do tumor. Os ácidos aminados citrolina e glutamina upregulated especificamente em linha celular Burro-negativas do tumor. Um outro impacto do tratamento de ADI-PEG 20 estava no metabolismo da pirimidina nas pilhas Burro-deficientes do tumor com acima-regulamento do thymine e para baixo-regulamento do thymidine. Notàvel, a redução da associação do nucleotide do thymidine foi ligada à supressão do synthetase do thymidylate e do reductase do dihydrofolate, enzimas importantes nos caminhos do folate. Este estudo fornece uma introspecção nos caminhos metabólicos possíveis afetados por ADI-PEG 20. O impacto de ADI-PEG 20 no metabolismo do thymidine, em particular, pode possivelmente ser empregado como um biomarker potencial para aperfeiçoar a eficácia de ADI-PEG 20 no tratamento de cancros auxotrophic da arginina.

“Estes dados fornecem a informações adicionais nas mudanças metabólicas induzidas nas células cancerosas por ADI-PEG 20, e sugerem que a terapia da privação da arginina com ADI-PEG 20 possa ter o serviço público em uma variedade de tipos do tumor. O Polaris está patrocinando actualmente um ensaio clínico giratório da fase 3 mundiais com único agente ADI-PEG 20 na carcinoma hepatocelular,” disse John Bomalaski, M.D., vice-presidente executivo, casos médicos, do Polaris. “Nós igualmente temos um número de ensaios clínicos da fase 1 e da fase 2 correntes com mesotelioma inclusivo, melanoma e cancro da próstata de ADI-PEG 20. Nosso estudo no cancro da próstata é o primeiro para combinar ADI-PEG 20 com um outro agente anticanceroso, o docetaxel e nós somos entusiasmado com os resultados iniciais e o potencial para a terapia futura do cancro da combinação com ADI-PEG 20. Além, um outro estudo combina ADI-PEG 20 com o cisplatin, um agente com uso extensivo em uma variedade de cancros,” adicionou.

Source:

Polaris Group