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Los estudios preclínicos muestran los cánceres de diafragma, mesoteliomas responden al tratamiento con ADI-PEG 20

Científicos de las instituciones académicas denunciadas en la asociación americana anual 2013 para la reunión de la investigación de cáncer, resultados de los estudios preclínicos que mostraron que los ciertos cánceres de diafragma y mesoteliomas tienen cambios metabólicos y son más probables responder al tratamiento con ADI-PEG 20 (deiminase pegylated de la arginina) si son deficientes en la enzima, ligasa del argininosuccinate (ASS). Esta enzima desempeña un papel importante en la síntesis de la arginina del aminoácido requerida para las proteínas en incremento y la función de la célula. Su deficiencia en ciertas células cancerosas requiere estas células obtener la arginina de la circulación para sobrevivir. ADI-PEG 20 destruye la arginina en la circulación de tal modo que evita que los cánceres crezcan.

Gupta y otros de la clínica de Cleveland (no. 11 del extracto) denunciada sobre la identificación de los cánceres de diafragma deficientes del ASNO, y encontrada que 110/187 (58,5%) había marcado reducciones en niveles de ASNO. La cultura del tejido estudia con un ASNO que la variedad de células deficiente del cáncer de diafragma mostró que el tratamiento de ADI-PEG 20 dio lugar a la activación de una cinasa (GCN2) sabida para ser accionado por la privación del aminoácido. Los cambios rio abajo también incluyeron la inducción de un gen (TAJADA) que correlacionó con una reducción en viabilidad de la célula. Estas conclusión demuestran que ADI-PEG 20 regula la expresión génica y cambia en metabolismo celular, y sugieren que los cánceres de diafragma puedan ser buenos candidatos a terapia de ADI-PEG 20.

Ghazaly y otros del instituto del cáncer de los baronets, Universidad de Londres de Queen Mary (no. 1885 del extracto) determinaron los cambios metabólicos inducidos por el tratamiento de ADI-PEG 20 en un panel de las variedades de células del cáncer y del mesotelioma de diafragma. El agotamiento de la arginina fue observado en todas las variedades de células tratadas con independencia de la expresión del ASNO, no obstante la reducción era por lo menos uno-tronco-doblez mayor en las células Asno-negativas del tumor. Los aminoácidos citrulina y glutamina upregulated específicamente en variedades de células Asno-negativas del tumor. Otro impacto del tratamiento de ADI-PEG 20 estaba en metabolismo de la pirimidina en las células Asno-deficientes del tumor con la hacia arriba-regla del thymine y la hacia abajo-regla de la timidina. Notablemente, la reducción del centro común del nucleótido de la timidina fue conectada a la supresión de la ligasa y de la reductasa del dihydrofolate, enzimas importantes del thymidylate en los caminos del folato. Este estudio ofrece un discernimiento en los caminos metabólicos posibles afectados por ADI-PEG 20. El impacto de ADI-PEG 20 en metabolismo de la timidina, particularmente, se puede emplear posiblemente como biomarker potencial para optimizar la eficacia de ADI-PEG 20 en el tratamiento de los cánceres auxotróficos de la arginina.

“Estos datos ofrecen la información adicional en los cambios metabólicos inducidos en células cancerosas por ADI-PEG 20, y sugieren que la terapia de la privación de la arginina con ADI-PEG 20 pueda tener utilidad en una variedad de tipos del tumor. La Estrella Polar está patrocinando actualmente una juicio clínica giratoria de la fase 3 mundiales con el único agente ADI-PEG 20 en carcinoma hepatocelular,” dijo a Juan Bomalaski, M.D., vicepresidente ejecutivo, asuntos médicos, de la Estrella Polar. “También tenemos varias juicios clínicas de la fase 1 y de la fase 2 en curso con ADI-PEG 20 incluyendo cáncer del mesotelioma, del melanoma y de próstata. Nuestro estudio en cáncer de próstata es el primer para combinar ADI-PEG 20 con otro agente anticáncer, excitan el docetaxel y nos con los resultados iniciales y el potencial para la terapia futura del cáncer de la combinación con ADI-PEG 20. Además, otro estudio combina ADI-PEG 20 con cisplatin, un agente con uso extenso en una variedad de cánceres,” él agregó.

Source:

Polaris Group