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O estudo sugere que pacientes que sofre de cancro do pulmão com mutações HER2 possa tirar proveito das drogas anti-HER2

Os resultados novos de um estudo retrospectivo conduzido em Europa sugerem que os tratamentos anti-HER2, como o trastuzumab amplamente utilizado do agente do cancro da mama (Herceptin), tenham efeitos anticancerosos em um subconjunto pequeno dos pacientes com o câncer pulmonar não-pequeno avançado da pilha (NSCLC) que abriga mutações específicas da proteína HER2. Embora as mudanças genéticas façam com que as pilhas do tumor façam demasiado da proteína HER2 em até 20% de câncers pulmonares, as mutações no gene HER2 ocorrem em somente 1-2% de câncers pulmonares. Tais mutações no gene HER2 conduzem à activação contínua da proteína, que mantem pilhas do tumor vivas e estimula seu crescimento. Este é o estudo o maior até agora para explorar o efeito das drogas anti-HER2 entre pacientes com estas mutações raras que tinham terminado já a quimioterapia inicial padrão. Os resultados, publicados o 22 de abril no no jornal da oncologia clínica, sugerem que o teste HER2 para identificar os pacientes que puderam tirar proveito de tais tratamentos pode ser de valor.

“Nosso estudo sugere que muitos pacientes com mutações HER2 possam tirar proveito das drogas anti-HER2,” disse o estudo autor Julien Mazières do chumbo, DM, PhD, professor da pneumologia no hospital de Larrey em Toulouse, França. “Quando este benefício ainda precisar de ser confirmado em um ensaio clínico em perspectiva, nós esperamos que, com base neste e em outro estuda, o estado HER2 estaremos levados em consideração ao fazer decisões do tratamento.”

O câncer pulmonar é a causa principal de morte cancro-relacionada no mundo inteiro, com somente uma em sete pacientes que sobrevivem por cinco anos após o diagnóstico. Nos últimos anos, o conhecimento crescente sobre a base molecular do câncer pulmonar lançou uma era da medicina personalizada, que oferece a promessa de melhores resultados pacientes costurando tratamentos às mutações genéticas chaves no tumor de cada paciente. Estas mutações chaves são sabidas como do “mutações motorista,” porque provocam e abastecem o crescimento do tumor.

HER2 é um alvo prometedor do tratamento porque um número de drogas anti-HER2 (por exemplo, trastuzumab, pertuzumab, lapatinib) são aprovadas já para tratar outros tipos de cancro. Os estudos adiantados nos pacientes com tumores do pulmão que fazem quantidades anormais de HER2 (devido às cópias extra do gene HER2) mostraram o benefício mínimo do tratamento anti-HER2. Mas houve pouca pesquisa sobre o benefício de tais tratamentos nos pacientes com as mutações HER2 exploradas neste estudo. Neste estudo, as mutações HER2 foram detectadas em 65 de 3.800 (pacientes de 1,7 por cento) com NSCLC diagnosticados em França, na Espanha, e no Suíça. Todos os 65 pacientes com as mutações tiveram o formulário do adenocarcinoma do câncer pulmonar, mais (45 de 65) eram as mulheres, e eram aproximadamente parcialmente os nunca-fumadores (34 de 65). Aproximadamente 50 por cento daqueles pacientes tiveram a doença da fase IV.

Dezesseis pacientes (tudo com o câncer pulmonar da fase IV e a terapia prévia que consistem na parelha platina-baseada com ou sem o bevacizumab) foram tratados com umas ou várias drogas anti-HER2 - afatinib, trastuzumab, lapatinib (Tykerb), e masatinib. Trastuzumab foi usado sempre em combinação com a quimioterapia (carboplatin, paclitaxel, vinorelbin, ou docetaxel), visto que outros três agentes anti-HER2 foram dados como o monotherapy.

Totais, nove de 16 pacientes experimentaram algum encolhimento do tumor após um círculo do tratamento com trastuzumab e os dois pacientes adicionais experimentaram o encolhimento após um segundo círculo do tratamento (um com trastuzumab, um com afatinib). Estabilização experiente da doença de três pacientes adicionais (crescimento do tumor suspendido). Entre aqueles pacientes que tiraram proveito dos tratamentos anti-HER2, a doença que agrava-se foi atrasada por uma média de 5,1 meses (sobrevivência progressão-livre), aproximadamente duas vezes tanto quanto considerada tipicamente nos pacientes que se submetem a dois ou três círculos da quimioterapia convencional. Dois pacientes receberam o lapatinib e o um masatinib, mas aqueles tratamentos não impediram a doença que agrava-se. O FDA não aprovou ainda o afatanib e o masatinib. Em janeiro o afatinib foi concedido a revisão da prioridade para o tratamento dos pacientes com o NSCLC avançado que abriga mutações em EGFR (HER1), uma proteína relativa a HER2.

O Dr. Mazières projecta aquele em aproximadamente um ou dois anos onde os dados de mais pacientes estarão disponíveis para validar o uso das drogas anti-HER2 nesta população paciente.

Source:

Journal of Clinical Oncology