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El estudio sugiere que los enfermos de cáncer del pulmón con las mutaciones HER2 pueda beneficiarse de las drogas anti-HER2

Los nuevos resultados de un estudio retrospectivo conducto en Europa sugieren que los tratamientos anti-HER2, como el trastuzumab ampliamente utilizado del agente del cáncer de pecho (Herceptin), tienen efectos anticáncer en un pequeño subconjunto de pacientes con el no-pequeño cáncer de pulmón avanzado de la célula (NSCLC) que abriga mutaciones específicas de la proteína HER2. Aunque los cambios genéticos hagan las células del tumor hacer demasiado de la proteína HER2 en el hasta 20% de cánceres de pulmón, las mutaciones en el gen HER2 ocurren en solamente 1-2% de cánceres de pulmón. Tales mutaciones en el gen HER2 llevan a la activación contínua de la proteína, que mantiene las células del tumor activas y estimula su incremento. Éste es el estudio más grande hasta la fecha para explorar el efecto de las drogas anti-HER2 entre pacientes con estas mutaciones raras que habían terminado ya la quimioterapia inicial estándar. Las conclusión, publicadas el 22 de abril en el gorrón de la oncología clínica, sugieren que la prueba HER2 para determinar a los pacientes que pudieron beneficiarse de tales tratamientos puede ser de mérito.

“Nuestro estudio sugiere que muchos pacientes con las mutaciones HER2 puedan beneficiarse de las drogas anti-HER2,” dijo el estudio autor Julien Mazières, Doctor en Medicina, doctorado, profesor del guía del pulmonology en el hospital de Larrey en Toulouse, Francia. “Mientras que esta ventaja todavía necesita ser confirmada en una juicio clínica anticipada, esperamos que, sobre la base de esto y de otro estudie, el estado HER2 seremos tenidos en cuenta al tomar decisiones del tratamiento.”

El cáncer de pulmón es la causa de cabeza de la muerte cáncer-relacionada por todo el mundo, con solamente una en siete pacientes que sobreviven por cinco años después de la diagnosis. Estos últimos años, el conocimiento cada vez mayor sobre la base molecular del cáncer de pulmón ha puesto en marcha una era de remedio personalizado, que ofrece la promesa de mejores resultados pacientes adaptando tratamientos a las mutaciones genéticas dominantes en el tumor de cada paciente. Estas mutaciones dominantes se conocen como “mutaciones del impulsor,” porque accionan y aprovisionan de combustible incremento del tumor.

HER2 es un objetivo prometedor del tratamiento porque varias drogas anti-HER2 (e.g., trastuzumab, pertuzumab, lapatinib) se aprueban ya para tratar otros tipos de cáncer. Los estudios tempranos en pacientes con los tumores del pulmón que hacen cantidades anormales de HER2 (debido a las copias extras del gen HER2) mostraron la ventaja mínima del tratamiento anti-HER2. Pero ha habido poca investigación sobre la ventaja de tales tratamientos en pacientes con las mutaciones HER2 exploradas en este estudio. En este estudio, las mutaciones HER2 fueron descubiertas en 65 pacientes de 3,800 (el 1,7 por ciento) con NSCLC diagnosticados en Francia, España, y Suiza. Los 65 pacientes con las mutaciones tenían la forma de la adenocarcinoma del cáncer de pulmón, (45 de 65) estaban más las mujeres, y eran áspero a medias nunca-fumadores (34 de 65). El cerca de 50 por ciento de esos pacientes tenía enfermedad del escenario IV.

Trataron a dieciséis pacientes (todos con el cáncer de pulmón del escenario IV y la terapia anterior que consisten en el doblete platino-basado con o sin bevacizumab) con una o más drogas anti-HER2 - afatinib, trastuzumab, lapatinib (Tykerb), y masatinib. Trastuzumab fue utilizado siempre conjuntamente con la quimioterapia (carboplatin, paclitaxel, vinorelbin, o docetaxel), mientras que los otros tres agentes anti-HER2 fueron dados como monoterapia.

Totales, nueve pacientes de 16 experimentaron una cierta contracción del tumor después de un cartucho de tratamiento con el trastuzumab y los dos pacientes adicionales experimentaron la contracción después de un segundo cartucho del tratamiento (uno con el trastuzumab, uno con el afatinib). Estabilización experimentada de la enfermedad de tres pacientes adicionales (incremento del tumor suspendido). Entre esos pacientes que se beneficiaron de los tratamientos anti-HER2, la enfermedad que empeoraba fue demorada por un promedio de 5,1 meses (supervivencia progresión-libre), alrededor dos veces tanto como considerado típicamente en los pacientes que experimentan dos o tres cartuchos de quimioterapia convencional. Dos pacientes recibieron el lapatinib y un masatinib, pero esos tratamientos no previnieron la enfermedad que empeoraba. El FDA todavía no ha aprobado el afatanib y el masatinib. En enero el afatinib fue concedido la revista de la prioridad para el tratamiento de pacientes con NSCLC avanzado que abrigaba mutaciones en EGFR (HER1), una proteína relacionada con HER2.

El Dr. Mazières proyecta eso en cerca de uno o dos años que los datos de más pacientes estarán disponibles para validar el uso de las drogas anti-HER2 en esta población de pacientes.

Source:

Journal of Clinical Oncology